7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并氮杂卓-5(4H)-酮 | 5755-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并氮杂卓-5(4H)-酮
• 中文别名: 7-溴-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并a嗪-5-酮
• 英文名称: 7-bromo-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
• 英文别名: 7-bromo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-5-one
• CAS: 5755-05-5
• 化学式: C₉H₈BrNO₂
• mdl: MFCD14705088
• 分子量: 242.072
• InChiKey: ZTPNIBLOOMKHQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 沸点：
  464.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并氮杂卓-5(4H)-酮 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES USING LATE SODIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND POTASSIUM ION CHANNEL BLOCKERS
  [FR] THÉRAPIES DE COMBINAISON À L'AIDE DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU SODIUM TARDIFS ET DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU POTASSIUM

  摘要：

  本文描述了一种用于治疗或预防心房颤动和/或心房扑动的方法，包括给予有效量的一个或多个钾通道阻滞剂和一个或多个晚期钠通道阻滞剂。还提供了调节心室和心房节律和频率的方法。还提供了适合进行这种联合给药的药物配方。

  公开号：

  WO2013112932A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-(2-aminoethoxy)-5-bromobenzoate;hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并氮杂卓-5(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING FUSED HETEROCYCLIC ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本公开提供了制备以下化合物的过程：这是一种选择性晚期钠电流抑制剂。该公开还提供了合成中间体化合物。

  公开号：

  US20150225384A1

文献信息

• Discovery of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors for the treatment of glaucoma
  作者：Yumeng Sun、Yueshan Li、Zhuang Miao、Ruicheng Yang、Yun Zhang、Ming Wu、Guifeng Lin、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128138

  日期：2021.8

  associated with the pathology of glaucoma and discovery of ROCK inhibitors has attracted much attention in recent years. Herein, we report a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 12b, which showed potent activities against ROCK I and ROCK Ⅱ with IC50 values of 93 nM

  Rho 相关蛋白激酶 (ROCK) 与青光眼的病理学相关，近年来 ROCK 抑制剂的发现引起了广泛关注。在此，我们报告了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4] oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新的 ROCK 抑制剂。构效关系研究导致了化合物12b的发现，该化合物对 ROCK I 和 ROCK Ⅱ具有强活性，IC 50值分别为 93 nM 和 3 nM。12b还显示出对 ROCK 的相当大的选择性。12b的平均眼压降低效果在眼压正常模型中为 34.3%，未观察到明显的充血。总的来说，这项研究为针对青光眼的 ROCK 靶向药物发现提供了一个很好的起点。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。
• Process Development and Scale-Up of a Benzoxazepine-Containing Kinase Inhibitor
  作者：Sriram Naganathan、Denise L. Andersen、Neil G. Andersen、Stephen Lau、Anders Lohse、Mads Detlef Sørensen

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00037

  日期：2015.7.17

  The benzoxazepine core is present in several kinase inhibitors, including the mTOR inhibitor 1. The process development for a scalable synthesis of 7-bromobenzoxazepine and the telescoped synthesis of 1 are reported. Compound 1 consists of three chemically rich, distinct fragments: the tetrahydrobenzo[f][1,4]oxazepine core, the aminopyridyl fragment, and the substituted (methylsulfonyl)benzoyl fragment

  苯并x氮平核心存在于几种激酶抑制剂中，包括mTOR抑制剂1。报道了7-溴苯并x杂的可扩展合成和1的伸缩合成的方法开发。化合物1由三个化学含量丰富的独特片段组成：四氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮杂核，氨基吡啶基片段和取代的（甲基磺酰基）苯甲酰基片段。开发了制备3-氟-2-甲基-4-（甲基磺酰基）苯甲酸（17）和叔丁基7-溴-2,3-二氢苯并[ f ] [1,4]氧杂氮平-4（17）的方法。 5 H）-羧酸盐（2）。扩大了这两种化合物的生产规模，每种原料的制备量均超过15 kg，总收率分别为42％和58％。以化合物2开头的伸缩序列，以63％的收率得到7.5千克精细的中间体5-（2,3,4,5-四氢苯并[ f ] [1,4]恶唑啉-2-胺二盐酸盐（6）。用苯甲酸17用7.6 ％的目标化合物1的收率为84％，最终制得了优选的盐酸盐，在8个分离的合成步骤中，合成抑制剂1的总收率为21％，最终得到了盐。
• BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE
  申请人：Heffron Timothy

  公开号：US20120245144A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Benzoxazepin Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本句翻译为中文是：苯并恶唑啉I型化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物以及药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症、免疫疾病和癌症是有用的。公开了使用I型化合物公式进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中此类疾病或相关病理状况的方法。
• 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制剂、其药学产品及其方法
  申请人：南京药石科技股份有限公司

  公开号：CN111825656B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明提供式(I)的PRMT5抑制剂，其中R1是非氢单价基团；W是直接键或‑NH‑；T、U和V彼此独立地选自C和N；R2是H或卤素；m是1或2；X是碳、氮或氧；Y是C或N；Z是直接键或碳；R3是H、非氢单价基团、氧代基、二价螺环形成基团或二价桥形成基团；n是1或2；并且代表单键或双键。还提供包含PRMT5抑制剂的药物产品及其在治疗增殖性病症例如癌症、代谢病症、血液病症、自身免疫疾病和炎性疾病中的用途。