isoconessimine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: isoconessimine
• 英文别名: (1R,2S,5S,6S,9R,12S,13R,16S)-N,6,7,13-tetramethyl-7-azapentacyclo[10.8.0.02,9.05,9.013,18]icos-18-en-16-amine
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂
• 分子量: 342.568
• InChiKey: UBWOPONWVXRTKE-ALCLCTQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  光气 、 isoconessimine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以97.8%的产率得到methyl((3S,3aS,5aS,5bR,9S,11aR,11bS,13aR)-2,3,11a-trimethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,8,9,10,11,11a,11b,12,13-hexadecahydro-1H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-9-yl)carbamic chloride
  参考文献：
  名称：

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands

  摘要：

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。

  公开号：

  US20050227953A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl-((3S,3aS,5aS,5bR,9S,11aR,11bS,13aR)-2,3,11a-trimethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,8,9,10,11,11a,11b,12,13-hexadecahydro-1H-2-aza-pentalenol[1,6a-a]phenanthren-9-yl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 10percentPb/Cd ammonium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到isoconessimine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DE RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE AZACYCLOSTEROIDE

  摘要：

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。

  公开号：

  WO2005100377A1

文献信息

• Synthesis, Biological Activity Evaluation and Molecular Modeling Study on the New Isoconessimine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Guofei Jin、Zhongduo Yang、Weiwei Xue、Jie Sheng、Yin Shi、Xiaojun Yao

  DOI：10.1002/cjoc.201300441

  日期：2013.9

  110 nmol/L which is close to that of reference compound huperzine A (IC50=70 nmol/L). The mode of AChE inhibition by 7b was reversible and non‐competitive. In addition, molecular modeling was performed to explore the binding mode of inhibitor 7b at the active site of AChE and the results showed that 7b could be docked into the acetylcholinesterase active site and compound 7b had hydrophobic interactions

  新的异cosnessimine衍生物是从conessine（1）合成的，并被评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。衍生物是通过两个反应步骤（N-去甲基化和亲核取代）制备的。所有合成的衍生物均显示出比Conessine（1）（IC 50 = 16 µmol·L -1）和异椰油亚胺（2）（IC 50 > 300 µmol·L -1）更高的潜在抗乙酰胆碱酯酶活性。化合物7b（3β- [甲基-[2- [4-（4-硝基苯氧基）乙基]氨基] con-5-烯酸）对IC 50的抑制作用最强110 nmol / L的浓度接近参考化合物石杉碱A的浓度（IC 50 = 70 nmol / L）。7b抑制AChE的模式是可逆的，并且是非竞争性的。此外，进行分子建模以探索抑制剂7b在AChE活性位点的结合方式，结果表明7b可以与乙酰胆碱酯酶活性位点对接，化合物7b与Trp279和Leu282发生疏水相互作用。
• The Alkaloid Conessine and Analogues as Potent Histamine H₃ Receptor Antagonists
  作者：Chen Zhao、Minghua Sun、Youssef L. Bennani、Sujatha M. Gopalakrishnan、David G. Witte、Thomas R. Miller、Kathleen M. Krueger、Kaitlin E. Browman、Christine Thiffault、Jill Wetter、Kennan C. Marsh、Arthur A. Hancock、Timothy A. Esbenshade、Marlon D. Cowart

  DOI：10.1021/jm8003625

  日期：2008.9.11

  The naturally occurring alkaloid, conessine (6), was discovered to bind to histamine H3 receptors in a radioligand-based high-throughput screen. Conessine displayed high affinity at both rat and human H3 receptors (pKi = 7.61 and 8.27) and generally high selectivity against other sites, including histamine receptors H1, H2, and H4. Conessine was found to efficiently penetrate the CNS and reach very

  在基于放射性配体的高通量筛选中，发现了天然存在的生物碱，余甘子碱（6）与组胺H3受体结合。Conessine对大鼠和人类H3受体均显示出高亲和力（pKi = 7.61和8.27），并且对其他位点（包括组胺受体H1，H2和H4）的选择性通常较高。发现余生的Conessine能有效渗透CNS并达到很高的大脑浓度。尽管非常缓慢的CNS清除和与肾上腺素受体的强结合不鼓励人们将注意力集中在可西汀本身上，以进一步发展，但其功效和新型基于类固醇的骨架激发了进一步的化学研究。基于在3-氮位置引入多样性的修饰，产生了一系列新的H3拮抗剂，具有更高的体外效价，更高的靶标选择性，以及更有利的类药物特性。详细检查了一种优化的类似物（13c），发现其在动物行为认知模型中有效。
• AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Zhao Chen

  公开号：US20080113982A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  本文描述了Azacyclosteroid组织胺-3受体配体、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Haworth et al., Journal of the Chemical Society, 1953, p. 1102,1107
  作者：Haworth et al.

  DOI：——

  日期：——
• Siddiqui, Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1935, # 2, p. 426,436
  作者：Siddiqui

  DOI：——

  日期：——