2-((S)-acetylamino)-N-methyl-3-phenyl-N-((3S,3aS,5aS,5bR,9S,11aR,13aR)-2,3,11a-trimethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,8,9,10,11,11a,11b,12,13-hexadecahydro-1H-2-aza-pentalenol[1,6a-a]phenanthren-9-yl)-propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-((S)-acetylamino)-N-methyl-3-phenyl-N-((3S,3aS,5aS,5bR,9S,11aR,13aR)-2,3,11a-trimethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,8,9,10,11,11a,11b,12,13-hexadecahydro-1H-2-aza-pentalenol[1,6a-a]phenanthren-9-yl)-propionamide
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-N-methyl-3-phenyl-N-[(1R,2S,5S,6S,9R,12S,13R,16S)-6,7,13-trimethyl-7-azapentacyclo[10.8.0.0^{2,9}.0^{5,9}.0^{13,18}]icos-18-en-16-yl]propanamide；(2S)-2-acetamido-N-methyl-3-phenyl-N-[(1R,2S,5S,6S,9R,12S,13R,16S)-6,7,13-trimethyl-7-azapentacyclo[10.8.0.02,9.05,9.013,18]icos-18-en-16-yl]propanamide
• 化学式: C₃₄H₄₉N₃O₂
• 分子量: 531.782
• InChiKey: XUMAXPIIUJYLNX-OLFWIATPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-苯丙氨酸 、 isoconessimine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 以78%的产率得到2-((S)-acetylamino)-N-methyl-3-phenyl-N-((3S,3aS,5aS,5bR,9S,11aR,13aR)-2,3,11a-trimethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,8,9,10,11,11a,11b,12,13-hexadecahydro-1H-2-aza-pentalenol[1,6a-a]phenanthren-9-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  生物碱可西宁和类似物可作为有效的组胺H3受体拮抗剂。

  摘要：

  在基于放射性配体的高通量筛选中，发现了天然存在的生物碱，余甘子碱（6）与组胺H3受体结合。Conessine对大鼠和人类H3受体均显示出高亲和力（pKi = 7.61和8.27），并且对其他位点（包括组胺受体H1，H2和H4）的选择性通常较高。发现余生的Conessine能有效渗透CNS并达到很高的大脑浓度。尽管非常缓慢的CNS清除和与肾上腺素受体的强结合不鼓励人们将注意力集中在可西汀本身上，以进一步发展，但其功效和新型基于类固醇的骨架激发了进一步的化学研究。基于在3-氮位置引入多样性的修饰，产生了一系列新的H3拮抗剂，具有更高的体外效价，更高的靶标选择性，以及更有利的类药物特性。详细检查了一种优化的类似物（13c），发现其在动物行为认知模型中有效。

  DOI：

  10.1021/jm8003625