tert-butyl α-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl α-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionate
• 英文别名: tert-butyl α-(2-fluoro-4-biphenyl)propionate；tert-butyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)propionate；(+/-)-flubiprofen tert-butyl ester；flurbiprofen tert-butyl ester；Tert-butyl 2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₉H₂₁FO₂
• 分子量: 300.373
• InChiKey: JPOAUYHZGGGXHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl α-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionate 在 lithium diisobutyl tert-butoxyaluminum hydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)-propionaldehyde
  参考文献：
  名称：

  在不对称催化中使用来自 Archael 超嗜热菌的稳健脱氢酶 - 动态还原动力学拆分进入 (S)-Profens

  摘要：

  描述了硫叶硫菌 ADH-10（酒精脱氢酶同工酶 10）的高效异源表达系统及其在 2-芳基丙醛（Profen 型）底物的动态还原动力学拆分 (DYRKR) 中的用途。重要的是，在测试的 12 种醛中，观察到对 (S)-对映体的普遍偏好，与 NSAID（非甾体抗炎药）萘普生、布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬和非诺洛芬相对应的底物的 ee 较高。据我们所知，这是第一次将来自这种硫叶菌属超嗜热菌的脱氢酶应用于不对称合成，也是第一个使用这种酶的 DYRKR 的例子。必需的醛是由 Buchwald-Hartwig 型 Pd(0) 介导的丙酸叔丁酯的 α-芳基化产生的。然后在一个 [二异丁基叔丁氧基氢化铝锂 (LDBBA)] 或两个步骤 [LAH/Dess-Martin periodinane] 中还原成醛。在 5% EtOH/磷酸盐缓冲液 (pH 9) 中用 SsADH 处理 profenal 底物，在 80

  DOI：

  10.1021/ja910778p
• 作为产物：
  描述：

  ((Z)-1-tert-Butoxy-propenyloxy)-trimethyl-silane 在 potassium phosphate 、 zinc(II) fluoride 、 SelectPhos 、 2-cyclohexyl-3-(diphenylphosphino)-1-methyl-1H-indole 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 tert-butyl α-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  钯催化的羰基化合物在 C-Cl 位点与氯芳基三氟甲磺酸酯的化学选择性直接 α-芳基化

  摘要：

  本研究描述了在 Ar-Cl 键中用三氟甲磺酸氯芳基酯对羰基化合物进行钯催化的化学选择性直接 α-芳基化。在 Ar-OTf 键存在的情况下，Pd/SelectPhos 系统对 Ar-Cl 键表现出优异的化学选择性，具有广泛的底物范围和优异的产物产率。发现由C2-烷基配体的-PR 2基团提供的电子和空间位阻是影响α-芳基化反应的反应性和化学选择性的关键因素。化学发散方法也成功地用于氟比洛芬及其衍生物（例如，-OMe 和-F）的合成。

  DOI：

  10.1039/d1sc06701j

文献信息

• Palladium-Catalyzed <i>α</i>-Arylation of Esters
  作者：Wahed A. Moradi、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja010797+

  日期：2001.8.1

  new and simple one-pot procedure for the palladium-catalyzed intermolecular α-arylation of esters is described. A number of esters can be functionalized with a wide range of aryl bromides using Pd(OAc)2 or Pd2(dba)3 and bulky electron-rich o-biphenyl phosphines 1−3. Under the reaction conditions, using LiHMDS as base, α-arylation proceeds at room temperature or at 80 °C with very good yields and high

  描述了一种用于钯催化的酯的分子间 α-芳基化的新的简单的一锅法。许多酯可以使用 Pd(OAc)2 或 Pd2(dba)3 和大体积的富电子邻联苯膦 1-3 用各种芳基溴化物进行功能化。在反应条件下，使用 LiHMDS 作为碱，α-芳基化在室温或 80°C 下进行，收率非常好，单芳基化选择性高。重要的非甾体抗炎药衍生物，如 (±)-萘普生叔丁酯和 (±)-氟比洛芬叔丁酯可以分别以 79% 和 86% 的产率制备。基于二叔丁基膦 (2) 的催化剂体系对于使用芳基氯的酯的 α-芳基化也具有活性。此外，
• Efficient Synthesis of α-Aryl Esters by Room-Temperature Palladium-Catalyzed Coupling of Aryl Halides with Ester Enolates
  作者：Morten Jørgensen、Sunwoo Lee、Xiaoxiang Liu、Joanna P. Wolkowski、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja027643u

  日期：2002.10.1

  arylation of alpha,alpha-disubstituted esters were developed with LiNCy(2) as base and P(t-Bu)(3) as ligand. In addition, tert-butyl esters, such as those of Naproxen and Flurbiprofen, were prepared from tert-butyl propionate and aryl bromides in high yields in the presence of Pd(dba)(2) and the hindered, saturated heterocyclic carbene ligand precursor.

  催化量的 Pd(dba)(2) 由卡宾前体 N,N'-双(2,6-二异丙基苯基)-4,5-二氢咪唑鎓 (1) 或 P(t-Bu)(3) 介导芳基卤化物和酯烯醇化物在室温下以高产率偶联产生α-芳基酯。该反应对芳基卤化物上的官能团和取代模式具有高度耐受性。使用 LiNCy(2) 作为基础和 P(t-Bu)(3) 作为配体开发了用于选择性单芳基化乙酸叔丁酯和 α、α-二取代酯的有效芳基化的改进方案。此外，在 Pd(dba)(2) 和受阻饱和杂环卡宾配体前体存在下，由丙酸叔丁酯和芳基溴化物以高产率制备叔丁酯，例如萘普生和氟比洛芬。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-(2-FLUOROBIPHENYL-4-YL) PROPANOIC ACID
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180282252A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  A novel process for producing optically active 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid is disclosed. This production process is characterized in that a compound of formula [1] is reacted with magnesium and so forth to prepare an organometallic reagent, which is reacted with a compound of formula [2] in the presence of a catalytic amount of a nickel compound and a catalytic amount of an optically active compound of formula [3] to obtain a compound represented by formula [4] which is subsequently converted to a compound represented by formula [5] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  揭示了一种生产光学活性2-(2-氟联苯基-4-基)丙酸的新工艺。该生产工艺的特点在于，化合物[1]与镁等反应，制备有机金属试剂，然后在存在催化量的镍化合物和光学活性化合物[3]的存在下，与化合物[2]发生反应，得到化合物[4]，随后将其转化为化合物[5]或其药用可接受的盐。
• Iron-catalysed enantioselective Suzuki–Miyaura coupling of racemic alkyl bromides
  作者：Takahiro Iwamoto、Chiemi Okuzono、Laksmikanta Adak、Masayoshi Jin、Masaharu Nakamura

  DOI：10.1039/c8cc09523j

  日期：——

  facile access to various optically active α-arylpropionic acids including several nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) of commercial importance. (R,R)-QuinoxP* is specifically able to induce chirality when compared to analogous P-chiral ligands that give racemic products, highlighting the critical importance of transmetalation in the present asymmetric cross-coupling system.

  已经开发出第一个铁催化的对映选择性的Suzuki-Miyaura偶联反应。在催化量的FeCl 2和（R，R）-QuinoxP *的存在下，芳基硼酸锂与α-溴丙酸叔丁酯以对映体会聚方式交叉偶联，从而可以轻松获得各种旋光性α-芳基丙酸，包括几种具有商业重要性的非甾体抗炎药（NSAIDs）。与产生外消旋产物的类似P-手性配体相比，（R，R）-QuinoxP *特别能够诱导手性，突出了在当前的不对称交叉偶联系统中金属转移的关键重要性。
• 氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法
  申请人：浙江新和成股份有限公司

  公开号：CN114644559B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明涉及一种氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法，包括：将2‑(2‑氟‑4‑联苯)卤代乙烷、水或醇、钯催化剂、助催化剂以及有机溶剂混合得到混合物；向所述混合物中通入含一氧化碳的反应气体，并进行加热反应，得到氟比洛芬或氟比洛芬酯。该方法制备的氟比洛芬或氟比洛芬酯收率高，摩尔收率可以达到95.4％，产物纯度可以达到99.5％。