3-(naphth-2-ylmethoxy)phenyl bromide | 130722-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-(naphth-2-ylmethoxy)phenyl bromide
• 英文别名: 2-(3-bromophenoxymethyl)naphthalene；3-(naphth-2-ylmethoxy)bromobenzene；3-(napth-2-ylmethyloxy)bromobenzene；2-[(3-Bromophenoxy)methyl]naphthalene
• CAS: 130722-33-7
• 化学式: C₁₇H₁₃BrO
• 分子量: 313.194
• InChiKey: QGVHVNUHUQVWFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(naphth-2-ylmethoxy)phenyl bromide 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-methoxy-4-[3-(naphth-2-ylmethoxy)phenyl]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯酚 、 2-溴甲基萘 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以98%的产率得到3-(naphth-2-ylmethoxy)phenyl bromide
  参考文献：
  名称：

  （甲氧基烷基）噻唑类：一系列新的有效，选择性和口服活性的5-脂氧合酶抑制剂，显示出高对映选择性。

  摘要：

  （甲氧基烷基）噻唑是新颖的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂，既不是氧化还原剂也不是铁螯合剂。考虑到酶活性位点的假设模型导致了该系列，该系列以1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-（噻唑-2-基）丙基甲基醚（2d，ICI211965）为例）。2d抑制无细胞豚鼠5-LPO活性，无血浆小鼠巨噬细胞中的LTC4合成以及大鼠和人类血液中的LTB4合成（IC50分别为0.1 microM，8 nM，0.5 microM和0.4 microM），但不抑制在巨噬细胞中合成浓度高达50 microM，在血液中合成浓度高达100 microM的环氧合酶产物。2d在大鼠中具有口服活性（给药后1小时内在血液中离体ED50 10 mg / kg）。SAR研究表明，高体外效力需要甲氧基，噻唑基，和萘基，并且主要取决于取代方式。（甲氧基烷基）噻唑是手性的。1-甲氧基-6-（萘-2-基甲氧基）-1-（噻唑-2-基

  DOI：

  10.1021/jm00111a038

文献信息

• 5-lipoxygenase inhibitory thiazoles
  申请人：ICI Pharma

  公开号：US05089513A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  The invention concerns a thiazole of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted aryl of up to 10 carbon atoms; A is a direct link to X, or is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; R.sup.2 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, substituted (1-4C)alkyl or (2-6C)alkanoyl; Q is optionally substituted thiazolyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The invention also concerns processes for the manufacture of a thiazole of the formula I, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions containing said thiazole.

  该发明涉及一种式I的噻唑化合物，其中Ar.sup.1是最多含有10个碳原子的可选择取代的芳基；A是直接连接到X，或者是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧，硫，亚硫基，磺酰基或亚胺基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或者含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基，(2-6C)烯基，(2-6C)炔基或取代的(1-4C)烷基；R.sup.2是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基，取代的(1-4C)烷基或(2-6C)烷酰基；Q是可选择取代的噻唑基；或其药学上可接受的盐。该发明还涉及制备式I的噻唑化合物或其药学上可接受的盐的方法，以及含有该噻唑化合物的药物组合物。
• Heterocyclic derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05098930A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  The invention concerns a heterocyclic derivative of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo-(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula -A.sup.2 -X-A.sup.3 - wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-4C)alkylene and X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环衍生物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环-(3-6C)烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基，氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3共同形成式-A.sup.2-X-A.sup.3-的基团，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-4C)烷基，X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或亚胺基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05420298A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  The invention concerns pyrrolidine derivatives of the formula ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally-substituted phenyl, naphthyl or a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen heteroatoms and optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur; A is a direct link to the group X or A is (1-4C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar.sup.2 is phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiophendiyl, furandiyl or thiazolediyl; R.sup.1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; R.sup.2 is (1-4C)alkyl, (2-4C)alkenyl, (2-4C)alkynyl, halogeno-(1-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkenyl, halogeno-(2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, cyano-(1-4C)alkyl, carboxy-(1-4C)alkyl, carbamoyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl or N,N-di-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl; and n is 1 or 2 and each R.sup.3 is independently hydrogen, hydroxy, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  该发明涉及以下结构的吡咯烷衍生物：其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子的10元杂环基团，且可选择地含有来自氮、氧和硫的进一步杂原子；A是直接连接到基团X的链或A是(1-4C)烷基链；X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.2是苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或N,N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；n为1或2，每个R.sup.3独立地是氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们作为5-脂氧合酶抑制剂的用途。
• Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05134148A1

  公开（公告）日：1992-07-28

  The invention concerns a heterocycle of the formula I ##STR1## wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 4 to 7 ring atoms, wherein A.sup.2 and A.sup.3, which may be the same or different, each is (1-4C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环##STR1##其中Q是一个可选择地取代的含有一个或两个氮原子的6元单环或10元双环杂环基团；A是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；Ar是苯基，可以选择性地带有一个或两个取代基，或Ar是一个可选择地取代的含有最多三个氮原子的6元杂环基团；R.sup.1是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择地取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个式--A.sup.2--X.sup.2--A.sup.3--的基团，与A.sup.2和A.sup.3连接的碳原子一起定义具有4到7个环原子的环，其中A.sup.2和A.sup.3，可以相同也可以不同，每个是(1-4C)烷基，而X.sup.2是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Alcohol and ether derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05132328A1

  公开（公告）日：1992-07-21

  The invention concerns a compound of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; wherein R.sup.2 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; and wherein R.sup.3 is hydroxy-(1-4C)alkyl, mercapto-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy-(1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyloxy-(1-4C)alkyl, (3-4C)alkynyloxy-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxy-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylthio-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylsulphinyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylsulphonyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, (2-4C)alkanoyl-(1-4C)alkyl, (2-4C)alkanoyloxy-(1-4C)alkyl or cyano-(1-4C)alkyl; or R.sup.3 is oxiranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及一种具有以下结构的化合物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是（1-6C）烷基，（3-6C）烯基，（3-6C）炔基或环（3-6C）烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，（1-6C）烷基，（3-6C）烯基，（3-6C）炔基，氰基（1-4C）烷基或可选择取代的苯甲酰基；其中R.sup.2是氢，（1-6C）烷基，（2-6C）烯基，（2-6C）炔基或取代的（1-4C）烷基；R.sup.3是羟基（1-4C）烷基，巯基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基，（3-4C）烯氧基（1-4C）烷基，（3-4C）炔氧基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧基（2-4C）烷氧基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基硫基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基亚砜基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基砜基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧羰基（1-4C）烷基，（2-4C）烷酰基（1-4C）烷基，（2-4C）烷酰氧基（1-4C）烷基或氰基（1-4C）烷基；或R.sup.3是环氧基丙烷基，环氧乙烷基，四氢呋喃基或四氢吡喃基；或其药用可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶酶的抑制剂。