4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenol | 59565-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenol
• 英文别名: 5-(4-hydroxy phenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-amine；5-(4-hydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• CAS: 59565-53-6
• 化学式: C₈H₇N₃OS
• mdl: MFCD03659018
• 分子量: 193.229
• InChiKey: ZLHDTOUWXDZDGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  435.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenol 在 乙醇 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 生成 N-hydroxy-2-[[5-(4-hydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino]pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2,5-二取代-1,3,4-恶二唑/噻二唑作为表面识别部分：新型基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  对组蛋白脱乙酰基酶活性的酶促抑制已经作为治疗癌症的新颖和有效手段而出现。两个新的2- [5-（4-取代苯基）-[1,3,4]-恶二唑/噻二唑-2-基氨基]-嘧啶-5-羧酸（四氢-吡喃-2-基氧基）-酰胺系列。设计并合成了基于异羟肟酸的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。使用组蛋白脱乙酰基酶抑制试验和MTT试验对化合物的抗增殖活性进行了体外研究。还测试了合成的化合物对瑞士白化病小鼠中艾氏腹水癌细胞的抗肿瘤活性。还努力建立合成化合物之间的构效关系。本研究的结果表明2,5-二取代的1,3

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.022
• 作为产物：
  描述：

  4-acetoxybenzoyl chloride 在 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-噻二唑-噻唑烷酮杂化剂作为抗炎剂同时具有COX-2和15-LOX双重抑制作用的合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  选择性抑制环氧合酶2（COX-2）和15-脂氧合酶（15-LOX）可以为减轻炎症性疾病提供最佳策略，同时最大程度地减少与当前抗炎药相关的副作用。本研究描述了一系列带有5-链/亚芳基作为这些酶的双重抑制剂的噻二唑-噻唑烷酮杂化物的合成，完整表征和生物学评估。我们的设计基于合并在一个分子框架内表现出重要抗炎活性的药效基团。有效地合成了5-（4-羟苯基）-1,3,4-噻二唑-2-胺（3），进行了氯乙酰化并环化，得到了关键的4-噻唑烷酮（5）。Knovenagel缩合5用不同的醛，得到最终化合物6A-米，7，8和9。将这些化合物进行体外COX-1 / COX-2、15-LOX抑制试验。化合物（6a，6f，6i，6l，6m和9）的效价（IC 50  = 70–100 nM）和选择性指数（SI = 220-55）具有良好的体内抗炎活性和对胃的作用黏膜。最有前途的化合物（6l）在纳摩尔浓度下抑制COX-2酶（IC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.036

文献信息

• Molecular sieves promoted, ultrasound-mediated synthesis, biological evaluation and docking study of 3-(5-substituted-1,3,4-thiadiazol-2-ylimino)indolin-2-ones as a potential anticonvulsant agents
  作者：Anna Pratima G. Nikalje、Sameer I. Shaikh、Firoz A. Kalam Khan、Shoaib Shaikh、Jaiprakash N. Sangshetti

  DOI：10.1007/s00044-015-1458-x

  日期：2015.12

  In this work, the combined use of ultrasonic energy and molecular sieves was investigated for synthesis of 3-(5-substituted-1,3,4-thiadiazol-2-ylimino)indolin-2-one derivatives 5(a–j). The equimolar quantities of 5-substituted-1,3,4-thiadiazol-2-amine and isatin were sonicated in the presence of activated molecular sieves 3 Å at a temperature of 50 °C and at a frequency 20 kHz, and higher yields (73–92 %)

  在这项工作中，研究了超声能量和分子筛的联合使用，以合成3-（5-取代的1,3,4-噻二唑-2-ylimino）吲哚-2-酮衍生物5（a–j）。在活化分子筛3Å的存在下，在50°C的温度和20 kHz的频率下，对等摩尔量的5-取代的1,3,4-噻二唑-2-胺和靛红进行超声处理。与传统方法相比，使用超声波辐照可获得73-92％）和更快的反应时间（43-75分钟）。评估合成化合物在小鼠中的抗惊厥作用（MES和sc-PTZ模型）和行为活性（光度计）。化合物5b，5i和5j在剂量水平为100 mg / kg时，在0.5和4小时内对MES模型具有保护作用，而在相同剂量水平下，化合物5c对sc-PTZ模型具有保护作用。为了利用合成化合物的作用方式，进行了对钠通道受体的对接研究，结果显示了与受体的良好结合相互作用。还分析了合成化合物的ADME性质，并显示出有可能发展为良好的口服药物候选物。
• Silica catalyzed one pot synthesis of hybrid thiazolidin-4-one derivatives as anti-tubercular and anti-inflammatory agent by attenuating COX-2 pathway
  作者：Prateek Pathak、Parjanya Kumar Shukla、Vladislav Naumovich、Maria Grishina、Vladimir Potemkin、Amita Verma

  DOI：10.1080/00397911.2019.1643485

  日期：2019.10.18

  Abstract A novel series of a hybrid class of hybrid thiazolidin-4-one derivatives were designed and synthesized through one-pot catalytic synthesis. The reaction was catalyzed in the presence of silica-H2SO4(+6). The derivatives computational ADMET profile was calculated. The study shows that most active derivatives have optimal logP, higher anti-inflammatory activity score, and poor metabolism at

  摘要 通过一锅法催化合成设计并合成了一系列新型杂化噻唑啉-4-one衍生物。在二氧化硅-H 2 SO 4 (+6)存在下催化反应。计算导数计算 ADMET 分布。研究表明，大多数活性衍生物在 P450-3A4 和 2D6 处具有最佳 logP、较高的抗炎活性评分和较差的代谢。进一步评估了整个系列衍生物的抗结核（针对结核分枝杆菌 H37Rv（抗性菌株））和抗炎活性（使用 Wistar 大鼠的体内测定）。结果表明衍生物 4c、4h 和 4m 对测试的结核分枝杆菌具有显着效力。然而，发现衍生物 4i 和 4j 具有显着的抗炎症活性。体外 COX 抑制试验也支持了有利于衍生物的选择性和功效的结果。图形概要
• Exploring MDR‐TB Inhibitory Potential of 4‐Aminoquinazolines as <i>Mycobacterium tuberculosis N</i> ‐Acetylglucosamine‐1‐Phosphate Uridyltransferase (GlmU ^MTB ) Inhibitors
  作者：Harun M. Patel、Mahesh Palkar、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1002/cbdv.202000237

  日期：2020.8

  Drug resistance tuberculosis is one of the challenging tasks that dictates the desperate need for the development of new anti-tubercular agents which operate via novel modes of action. Here, we are reporting the 4-amino quinazolines as M. tuberculosis N -acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU MTB) inhibitors to overcome the problem of the MDR-TB. Amongst the synthesized compounds HMP-05

  耐药结核病是一项具有挑战性的任务，迫切需要开发通过新型作用方式起作用的新型抗结核药物。在这里，我们报告了 4-氨基喹唑啉作为结核分枝杆菌 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸尿苷转移酶 (GlmU MTB) 抑制剂，以克服 MDR-TB 的问题。在合成的化合物中，观察到 HMP-05 和 HMP-15 是该系列的有效化合物 [IC 50 = 6.4 µM (H37Rv)，MIC = 25 µM (MDR-TB) 和 IC 50 = 2.9 µM (H37Rv)， MIC = 6.25 µM (MDR-TB) 分别]。
• Synthesis and in vitro antitubercular activity of pyridine analouges against the resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Harun Patel、Kavita Chaudhari、Pritam Jain、Sanjay Surana

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104099

  日期：2020.9

  Mycobacterium tuberculosis (MTB) infection has become a growing health risk as multi-drug resistant strain (MDR-MTB) has emerged worldwide. The development of isoniazid (INH)-resistant M. tuberculosis strains dictate the need to re-design this old drug to create effective analogs against the resistant INH strains. Synthesis and the biological activity of isoniazid and pyridine derivatives were successfully

  结核分枝杆菌（MTB）感染已成为一种日益严重的健康风险，因为全球已出现了多重耐药菌株（MDR-MTB）。耐异烟肼（INH）的结核分枝杆菌菌株的开发表明，需要重新设计这种旧药，以产生抗性INH菌株的有效类似物。异烟肼和吡啶衍生物的合成及其生物活性已通过光谱数据进行了详尽的表征，从而得以成功进行。在合成的化合物中；图1和2显示出令人鼓舞的抗分枝杆菌活性，对H37Rv菌株的IC 50为3.2 µM和1.5 µM。测试化合物1和2的MIC还针对有氧条件下的MTB菌株和化合物1的5种耐药菌株（FQ-R1，INH-R1，INH-R2，RIF-R1和RIF-R2）进行了评估[FQ-R1的MIC = 3.2 µM；对于INH-R1，MIC = 140 µM；对于INH-R2，MIC = 160 µM；朝向RIF-R1的MIC = 2.4 µM；MIC = 4.2μM为RIF-R2]和2 [MIC = 3.3μM为FQ-R1;
• Synthesis and anti-inflammatory activity of some new thiadiazole linked pyrazole benzene sulphonamides as cyclooxygenase inhibitors
  作者：Jahangir Alam、Ozair Alam、Rahmat Ali、Mohd Naim、Suroor Khan

  DOI：10.13005/ojc/310404

  日期：2015.12.30

  A new series of thiadiazole linked pyrazole benzenesulfonamide derivatives were synthesized by the condensation of aldehydic pyrazole with aryl substituted thiadiazole amine followed by Schiff base reaction. The synthesized compounds (6a-o) were characterized by IR, NMR, and Mass spectral data, further evaluated their in-vivo anti-inflammatory, analgesic and in-vitro COX-II inhibition assay. The compounds 6b and 6m showed most significant in-vivo anti-inflammatory with 72.33 and 71.17% inhibition along analgesic activity having 67.89% and 71.37 % respectively. Their selectivity against COX-II enzyme with selectivity index 67.81 and 66.38 was established for 6b and 6m, which is compared with Celecoxib. During the gastric ulceration study, selected compounds couldn’t observed any ulcerogenic effect on gastric mucosa.The in-silico pharmacokinetic profile and molecular docking study exposed very good binding affinity towards the cycloxygenase (COX-II) enzyme (PDB Id: 3PGH), therefore the compounds 6b and 6m are used as promising lead candidates for the support of drug development.

  通过醛基吡唑与芳基取代的噻二唑胺缩合，随后进行希夫碱反应，合成了一系列新的噻二唑联吡唑苯磺酰胺衍生物。合成的化合物（6a-o）通过IR、NMR和质谱数据进行表征，并进一步评估了其在体内的抗炎、镇痛作用及体外COX-II抑制活性。化合物6b和6m显示出最显著的体内抗炎活性，抑制率分别为72.33%和71.17%，同时具有镇痛活性，分别为67.89%和71.37%。它们对COX-II酶的选择性指数分别为67.81和66.38，与塞来昔布相比。在胃溃疡研究中，选定的化合物未观察到对胃黏膜的溃疡形成作用。通过计算机模拟的药代动力学特征和分子对接研究显示，这些化合物对环氧合酶（COX-II）酶（PDB ID：3PGH）具有非常好的结合亲和力，因此，化合物6b和6m被视为有前途的先导候选物，用于支持药物开发。