nidufexor | 1773489-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: nidufexor
• 英文别名: 4-((N-benzyl-8-chloro-1-methyl-1,4-dihydrochromeno[4,3-c]pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoic acid；LMB763；Nidufexor；4-[[benzyl-(8-chloro-1-methyl-4H-chromeno[4,3-c]pyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]benzoic acid
• CAS: 1773489-72-7
• 化学式: C₂₇H₂₂ClN₃O₄
• mdl: MFCD31657267
• 分子量: 487.942
• InChiKey: JYTIXGYXBIBOMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  781.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；乙醇：可溶
• pKa：
  4.17±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Nidufexor (LMB763) 是一种 farnesoid X receptor (FXR) 的激动剂。

靶点	值
FXR

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nidufexor 、 N-甲基-D-葡胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-((N-benzyl-8-chloro-1-methyl-1,4-dihydrochromeno[4,3-c]pyrazole-3-carboxamido)methyl)benzoic acid meglumine monohydrate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR MODULER DES RÉCEPTEURS FARNESOÏDE X

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其立体异构体，对映异构体，药用可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，其作为法尼索酸X受体（FXR）活性调节剂是有用的。

  公开号：

  WO2015069666A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((benzylamino)methyl)benzoate 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 nidufexor
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR MODULER DES RÉCEPTEURS FARNESOÏDE X

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其立体异构体，对映异构体，药用可接受的盐或其氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，其作为法尼索酸X受体（FXR）活性调节剂是有用的。

  公开号：

  WO2015069666A1

文献信息

• [EN] COMBINATION TREATMENT OF LIVER DISEASES USING INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE DE MALADIES HÉPATIQUES À L'AIDE D'INHIBITEURS D'INTÉGRINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021127466A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides a pharmaceutical combination including an ανβ1 integrin inhibitor and at least one additional therapeutic agent for preventing, delaying or treating liver diseases or disorders. The additional therapeutic agent may be an SGLT1/2 inhibitor, among a diverse selection of agents. For example, the pharmaceutical combination includes (S)-2-(4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamido)-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl) nonanoic acid (Compound 1) and at least one additional therapeutic agent.

  该发明提供了一种制药组合，包括ανβ1整合素抑制剂和至少一种额外治疗剂，用于预防、延缓或治疗肝脏疾病或疾病。额外的治疗剂可以是SGLT1/2抑制剂，属于多种选择的药剂之一。例如，该制药组合包括(S)-2-(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-羧胺)-9-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)癸酸（化合物1）和至少一种额外的治疗剂。
• Compositions and methods for modulating farnesoid X receptors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10077240B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  The present invention relates to compounds of Formula I, a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesoid X receptors (FXR).

  本发明涉及式 I 的化合物、 其立体异构体、对映体、药学上可接受的盐或氨基酸共轭物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，可用作法尼类固醇 X 受体（FXR）活性的调节剂。
• Regimes of FXR agonists
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11052069B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  The invention provides novel regimens of farnesoid X receptor (FXR) agonist and methods for modulating the activity of farnesoid X receptors (FXRs) using novel regimes of specific FXR agonists, in particular for treating or preventing fibrotic or cirrhotic diseases or disorders, such as liver diseases.

  本发明提供了法尼类固醇 X 受体（FXR）激动剂的新方案，以及使用特异性 FXR 激动剂的新方案调节法尼类固醇 X 受体（FXR）活性的方法，特别是用于治疗或预防纤维化或肝硬化疾病或紊乱，如肝脏疾病。
• Nidufexor (LMB763), a Novel FXR Modulator for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Donatella Chianelli、Paul V. Rucker、Jason Roland、David C. Tully、John Nelson、Xiaodong Liu、Badry Bursulaya、Eloy D. Hernandez、Jane Wu、Mahavir Prashad、Thierry Schlama、Yugang Liu、Alan Chu、James Schmeits、David J. Huang、Robert Hill、Dingjiu Bao、Jocelyn Zoll、Young Kim、Todd Groessl、Peter McNamara、Bo Liu、Wendy Richmond、Ignacio Sancho-Martinez、Andrew Phimister、H. Martin Seidel、Michael K. Badman、Sean B. Joseph、Bryan Laffitte、Valentina Molteni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01621

  日期：2020.4.23

  Farnesoid X receptor (FXR) agonists are emerging as important potential therapeutics for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients, as they exert positive effects on multiple aspects of the disease. FXR agonists reduce lipid accumulation in the liver, hepatocellular inflammation, hepatic injury, and fibrosis. While there are currently no approved therapies for NASH, the bile acid-derived FXR agonist obeticholic acid (OCA; 6-ethyl chenodeoxycholic acid) has shown promise in clinical studies. Previously, we described the discovery of tropifexor (LJN452), the most potent non-bile acid FXR agonist currently in clinical investigation. Here, we report the discovery of a novel chemical series of non-bile acid FXR agonists based on a tricyclic dihydrochromenopyrazole core from which emerged nidufexor (LMB763), a compound with partial FXR agonistic activity in vitro and FXR-dependent gene modulation in vivo. Nidufexor has advanced to Phase 2 human clinical trials in patients with NASH and diabetic nephropathy.
• J. Med. Chem. 2020, 63, 3868-3880
  作者：

  DOI：——

  日期：——