6-((1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-((1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)hexanoic acid
• 英文别名: 6-[[(1R,2R,3S,5S)-3-benzoyloxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl]amino]hexanoic acid
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量: 402.491
• InChiKey: VEDCJKKFKBXKLC-HLNWXESRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)hexanoic acid 、 25,26,27,28-tetrabutoxy-5,11,17,23-tetraaminocalix[4]arene 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.67h， 以59%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  MOLECULES THAT STIMULATE THE IMMUNE SYSTEM FOR TREATMENT OF DRUG ADDICTION, METHODS OF SYNTHESIS, ANTIDRUG VACCINE AND USES

  摘要：

  这项技术涉及用于治疗药物成瘾和滥用的免疫系统刺激分子及其合成过程。这些分子具有杯芳烃化学结构，最好是杯[4]芳烃和/或杯[8]芳烃，与类似于可卡因的半抗原偶联，最好是GNE和/或GNC。还描述了使用这种分子的抗药疫苗，特别是抗可卡因。这种抗药疫苗还可用于预防怀孕妇女使用药物但不希望或无法在怀孕期间停止使用时胎儿暴露于药物。

  公开号：

  US20200385376A1
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 217.5h， 生成 6-((1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  MOLECULES THAT STIMULATE THE IMMUNE SYSTEM FOR TREATMENT OF DRUG ADDICTION, METHODS OF SYNTHESIS, ANTIDRUG VACCINE AND USES

  摘要：

  这项技术涉及用于治疗药物成瘾和滥用的免疫系统刺激分子及其合成过程。这些分子具有杯芳烃化学结构，最好是杯[4]芳烃和/或杯[8]芳烃，与类似于可卡因的半抗原偶联，最好是GNE和/或GNC。还描述了使用这种分子的抗药疫苗，特别是抗可卡因。这种抗药疫苗还可用于预防怀孕妇女使用药物但不希望或无法在怀孕期间停止使用时胎儿暴露于药物。

  公开号：

  US20200385376A1

文献信息

• Efficient Syntheses of Cocaine Vaccines and Their <i>in Vivo</i> Evaluation
  作者：Atsushi Kimishima、Margaret E. Olson、Yoshihiro Natori、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00051

  日期：2018.5.10

  Though cocaine abuse and addiction continue to have serious implications for health and society, no FDA-approved interventions have been developed. Anticocaine conjugate vaccines offer an attractive opportunity for addiction treatment; however, vaccines have thus far failed in clinical trials. As a result, anticocaine vaccines must be further optimized to achieve clinical translation. Herein, we report a study on the relationship between vaccine efficacy and hapten stability toward hydrolysis. Two haptens developed by our laboratory, GND and GNE, were conjugated to tetanus toxoid (TT) and formulated with alum and cytosine-guanine oligodeoxynucleotide 1826 (CpG ODN 1826) adjuvants, the optimal formulation in anticocaine vaccine design. GND, a diamide, is more hydrolytically stable than GNE, a monoamide, toward butyrylcholinesterases. Ultimately, both vaccines induced antibodies with high affinity for cocaine. In hyperlocomotion testing, GND-TT and GNE-TT vaccinated mice exhibited a robust blockade of cocaine's stimulatory effects at all tested doses. Overall, antibodies raised against both haptens were highly effective in protecting mice from cocaine-induced psychostimulation.