1-(3-氟苯基)-5-甲基吡啶-2-酮 | 848353-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(3-氟苯基)-5-甲基吡啶-2-酮
• 中文别名: 1-(3-氟苯基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮；氟非尼酮
• 英文名称: fluorofenidone
• 英文别名: 1-(3-fluorophenyl)-5-methyl-2-(1H)-pyridone；AKF-PD；1-(3-fluorophenyl)-5-methylpyridin-2-one
• CAS: 848353-85-5
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• 分子量: 203.216
• InChiKey: JDZYVVUJIQYGRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：140 mg/mL（688.94 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

Fluorofenidone（AKF-PD）是AMR69的类似物，不仅具有同等的抗纤维化活性，而且毒性较低、半衰期较长。Fluorofenidone部分通过抑制PI3K/Akt信号通路来调控NADPH氧化酶和细胞外基质（ECM）的沉积，从而减轻肾间质纤维化的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氟苯基)-5-甲基吡啶-2-酮 、 邻甲苯胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 以29%的产率得到1-(3-fluorophenyl)-5-((o-tolylamino)methyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyridin-2(1H)-one 衍生物作为翻译起始因子 3A 的调节剂的合成、药效团和机理研究

  摘要：

  合成了 27 种 1,5-二取代吡啶-2(1H)-one 衍生物，并分别通过 A549 和 NIH3T3 细胞活力测定评估了它们的抗癌和抗纤维化活性。为了研究癌症和纤维化细胞系之间的选择性，预先建立了带有吡啶-2(1H)-one 支架的化合物的药效团模型（F1-F4），揭示了芳香亚位点 F4 占据之间的关系和有效的抗癌活性。本文还报告了所有目标化合物的结构和抗癌活性之间的关系：1-Phenyl-5-((m-tolylamino)methyl)pyridine-2(1H)-one (22) 显示出效力和选择性 (IC50 = 0.13 mM) 通过抑制翻译起始，特别是通过 eIF3a 抑制，对 A549 细胞系，

  DOI：

  10.1002/ardp.201300138
• 作为产物：
  描述：

  间氟碘苯 、 2-羟基-5-甲基嘧啶 在 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以75%的产率得到1-(3-氟苯基)-5-甲基吡啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Pyridin-2(1H)-one 衍生物作为翻译起始因子 3A 的调节剂的合成、药效团和机理研究

  摘要：

  合成了 27 种 1,5-二取代吡啶-2(1H)-one 衍生物，并分别通过 A549 和 NIH3T3 细胞活力测定评估了它们的抗癌和抗纤维化活性。为了研究癌症和纤维化细胞系之间的选择性，预先建立了带有吡啶-2(1H)-one 支架的化合物的药效团模型（F1-F4），揭示了芳香亚位点 F4 占据之间的关系和有效的抗癌活性。本文还报告了所有目标化合物的结构和抗癌活性之间的关系：1-Phenyl-5-((m-tolylamino)methyl)pyridine-2(1H)-one (22) 显示出效力和选择性 (IC50 = 0.13 mM) 通过抑制翻译起始，特别是通过 eIF3a 抑制，对 A549 细胞系，

  DOI：

  10.1002/ardp.201300138

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC DISORDERS
  申请人：Kossen Karl

  公开号：US20090318455A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Disclosed are compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders, including methods of modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system with an active compound, wherein the active compound exhibits low potency for inhibition of the p38 MAPK; and wherein the contacting is conducted at a SAPK-modulating concentration that is at a low percentage inhibitory concentration for inhibition of the p38 MAPK by the compound. Also disclosed are derivatives and analogs of pirfenidone, useful for modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system.

  公开了用于治疗炎症和纤维化疾病的化合物和方法，包括用活性化合物调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统的方法，其中活性化合物对p38 MAPK的抑制效力较低；并且其中接触是在SAPK调节浓度下进行的，该浓度对化合物抑制p38 MAPK的抑制浓度百分比较低。还公开了吡非尼酮的衍生物和类似物，它们可用于调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统。
• ANTI-FIBROTIC PYRIDINONES
  申请人：InterMune, Inc.

  公开号：US20140107110A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Disclosed are pyridinone compounds, method for preparing these compounds, and methods for treating fibrotic disorders.

  本发明涉及吡啶酮化合物、制备这些化合物的方法以及治疗纤维化疾病的方法。
• Complexation of Fluorofenidone by Cucurbit[7]uril and β-Cyclodextrin: Keto–Enol Tautomerization to Enhance the Solubility
  作者：Wen-Juan Ma、Hua-Yu Chen、Yong-Liang Huang、Jia-Mei Chen、Tong-Bu Lu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.3c00213

  日期：2023.9.4

  structures, pH titration, and nuclear magnetic resonance experiments. However, β-cyclodextrin cannot cause the keto–enol tautomerization of fluorofenidone under similar conditions. The phase solubility study demonstrates that cucurbit[7]uril has a much higher solubilization capacity for fluorofenidone than β-cyclodextrin in 0.1 M HCl since the Kc values of fluorofenidone with cucurbit[7]uril and β-cyclodextrin

  本研究旨在以氟芬尼酮作为模型药物，比较葫芦[7]脲和β-环糊精的药物包封作用。采用单晶X射线衍射分析成功确定了氟苯尼酮·H + @cucurbit[7]uril晶型、氟苯尼酮@cucurbit[7]uril晶型和氟苯尼酮@β-环糊精晶型的晶体结构。晶体结构、pH 滴定和核磁共振实验证实了葫芦[7]脲在酸性溶液中介导的氟非尼酮的酮-烯醇互变异构。然而，在类似条件下，β-环糊精不能引起氟非尼酮的酮-烯醇互变异构化。相溶解度研究表明，在 0.1 M HCl 中，葫芦[7]脲对氟苯尼酮的增溶能力远高于 β-环糊精，因为氟苯尼酮与葫芦[7]脲和 β-环糊精的 K c 值分别为1223.97 ± 452.68和78.49分别为± 10.56 M –1。优异的溶解度可归因于氟非尼酮在葫芦[7]脲的酸性溶液条件下发生酮-烯醇互变异构。氟苯尼酮的烯醇形式通过氢键相互作用和疏水相互作用被葫芦[7]脲封装以增加
• 1-(SUBSTITUTED PHENYL)-5- METHYL- 2 - (1H) PYRIDONE IN THE MANUFACTURE OF MEDICAMENTS FOR TREATING FIBROSIS IN ORGANS OR TISSUES
  申请人：Xiangya Hospital of Central South University

  公开号：EP1878428A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The use of 1-(substituted phenyl)-5-methyl-2-(1H) pyridone in the manufacture of medicaments for treating fibrosis in organs or tissues. It indicates that 1-(substituted phenyl)-5-methyl-2-(1H) pyridone can inhibit the cells produced by various ECM, and their effect is higher than pirfenidone. Therefore, this tpye of compounds can be used as active ingredient for preparing the antifibrotic agent in organs and tissues.

  将 1-(取代苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮用于制造治疗器官或组织纤维化的药物。研究表明，1-（取代苯基）-5-甲基-2-（1H）吡啶酮能抑制由各种 ECM 产生的细胞，其效果高于吡非尼酮。因此，这类化合物可作为制备器官和组织抗纤维化剂的活性成分。
• CRYSTALLINE 1-(3-FLUOROPHENYL)-5-METHYL-2-(1H)PYRIDONE, THE PREPARATION METHODS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd

  公开号：EP2251328A1

  公开（公告）日：2010-11-17

  Crystalline pyridone compound, which is the white needle crystal containing no water and other crystallization solvents. Its unit cell belongs to monoclinic system and has space group of P21/n, wherein a = 3.8512(2), b= 20.2535(12), c = 12.1628(6) Å, β = 92.850(5)° and crystal cell volume V = 947.53(9) Å3. Pyridone compound crystal of this form has the needed properties for preparing or making treatment compositions in large scale. It can be used for treating organs fibrosis of liver, kidney, lung and etc. and reducing skin scars.

  结晶吡啶酮化合物，为白色针状晶体，不含水分和其他结晶溶剂。其单胞属于单斜系统，空间群为 P21/n，其中 a = 3.8512(2)，b= 20.2535(12)，c = 12.1628(6)埃，β = 92.850(5)°，晶胞体积 V = 947.53(9)埃3。这种形式的吡啶酮化合物晶体具有大规模制备或制造治疗组合物所需的特性。它可用于治疗肝、肾、肺等器官的纤维化和减轻皮肤疤痕。