Methyl-beta-zearalenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Methyl-beta-zearalenol
• 英文别名: 4-methoxy-β-zearalenol；5-O-methylzearalenol；(2E,7S,11S)-7,15-dihydroxy-17-methoxy-11-methyl-12-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(18),2,14,16-tetraen-13-one；(4S,8S,12E)-8,18-dihydroxy-16-methoxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),12,15,17-tetraen-2-one
• 化学式: C₁₉H₂₆O₅
• 分子量: 334.412
• InChiKey: JVYBAZCPWDLGCX-KHKWHVMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 Methyl-beta-zearalenol 在 recombinant O-methyltransferase from Lasiodiplodia theobromae 作用下， 反应 48.0h， 生成 2,4-dimethoxy-β-zearalenol
  参考文献：
  名称：

  用于苯二醇内酯支架组合生物合成剪裁的 O-甲基化区域选择性的合理重编程

  摘要：

  O-甲基化可调节小分子天然产物的药代动力学和药效 (PK/PD) 特性，影响其生物利用度、稳定性和与靶标的结合。用于药物发现的新化学实体的多样性导向组合生物合成以及药物开发过程中已知生物活性支架的优化都需要高效的O-甲基转移酶（OMT）生物催化剂，该催化剂具有相当大的底物混杂性和可调节的区域选择性，并且可以以可扩展和可持续的方式部署。在这里，我们展示了高效的整体生物合成和生物催化平台，该平台使用一对具有正交区域特异性的真菌 OMT 来生产非天然的 O-甲基化苯二酚内酯聚酮化合物。我们证明，合理的、结构引导的活性位点空腔工程可以重新编程这些酶的区域选择性。我们还描述了工程区域选择性与基底可塑性之间的相互作用。这些发现将指导非天然产物的组合生物合成定制，以生成用于药物发现的多种化学物质，以及用于药物开发的生物活性支架的 PK/PD 优化。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b12967
• 作为产物：
  描述：

  玉米烯酮 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Methyl-beta-zearalenol
  参考文献：
  名称：

  半合成玉米赤霉烯酮类似物的合成和细胞毒活性

  摘要：

  玉米赤霉烯酮是具有多种生物活性的β-间苯二酸大环内酯。本文中，我们报道了34种玉米赤霉烯酮类似物的合成及其对人口腔表皮样癌（KB）和人乳腺腺癌（MCF-7）细胞以及非癌性Vero细胞的杀伤活性。一些玉米赤霉烯酮类似物对两种癌细胞显示出适度增强的细胞毒活性。我们发现了潜在的先导化合物，对Vero细胞的细胞毒性降低或没有。初步的结构-活性关系研究表明，玉米赤霉烯酮核心1'和2'位置的双键对于这两种细胞系的细胞毒活性均至关重要。此外，对于玉米赤霉烯醇类似物，C-2处未保护的羟基和C-4处的烷氧基取代基在两种细胞系的细胞毒性作用中均起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.007

文献信息

• Pochonins A−F, New Antiviral and Antiparasitic Resorcylic Acid Lactones from <i>Pochonia </i><i>c</i><i>hlamydosporia </i>var. <i>c</i><i>atenulata</i>
  作者：Veronika Hellwig、Anke Mayer-Bartschmid、Hartwig Müller、Gisela Greif、Gerald Kleymann、Werner Zitzmann、Hans-Volker Tichy、Marc Stadler

  DOI：10.1021/np020556v

  日期：2003.6.1

  isolated from cultures of the clavicipitaceous hyphomycete Pochonia chlamydosporia var. catenulata strain P 0297. Fermentation of P 0297 in bromide-containing culture media led to a shift in secondary metabolite production and yielded monocillins III (3) and II (9) as major metabolites besides monorden (1) as well as the novel compounds pochonin F (10) and a monocillin II glycoside (11) as minor metabolites

  Monorden（1）和新颖的间苯二酸内酯蛋白软骨素A（2），B（4），C（6），D（7）和E（8）以及四氢monorden（5）和假神经素A（22）分别为分离自锁骨次霉菌Pochonia chlamydosporia var的培养物。catenulata菌株P0297。在含溴的培养基中发酵P 0297导致次生代谢产物的转移，并产生了Monocillins III（3）和II（9）作为除monorden（1）以及新型化合物软骨素的主要代谢产物F（10）和Monocillin II糖苷（11）作为次要代谢物。这些化合物中的大多数在针对单纯疱疹病毒1（HSV1）和寄生虫原生动物艾美球虫的细胞复制试验中显示中等活性。与结构相关的玉米赤霉烯酮衍生物相反，菌株P 0297的代谢产物在荧光偏振测定中没有活性，可以测定对人雌激素受体ERbeta的调节活性。β-玉米赤霉烯醇（17），但没有玉米赤霉烯酮（1
• Synthesis and cytotoxic activities of semisynthetic zearalenone analogues
  作者：Kwanruthai Tadpetch、Benyapa Kaewmee、Kittisak Chantakaew、Kawalee Kantee、Vatcharin Rukachaisirikul、Souwalak Phongpaichit

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.007

  日期：2016.8

  β-resorcylic acid macrolide with various biological activities. Herein we report the synthesis and cytotoxic activities of 34 zearalenone analogues against human oral epidermoid carcinoma (KB) and human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells as well as noncancerous Vero cells. Some zearalenone analogues showed moderately enhanced cytotoxic activities against the two cancer cell lines. We have discovered

  玉米赤霉烯酮是具有多种生物活性的β-间苯二酸大环内酯。本文中，我们报道了34种玉米赤霉烯酮类似物的合成及其对人口腔表皮样癌（KB）和人乳腺腺癌（MCF-7）细胞以及非癌性Vero细胞的杀伤活性。一些玉米赤霉烯酮类似物对两种癌细胞显示出适度增强的细胞毒活性。我们发现了潜在的先导化合物，对Vero细胞的细胞毒性降低或没有。初步的结构-活性关系研究表明，玉米赤霉烯酮核心1'和2'位置的双键对于这两种细胞系的细胞毒活性均至关重要。此外，对于玉米赤霉烯醇类似物，C-2处未保护的羟基和C-4处的烷氧基取代基在两种细胞系的细胞毒性作用中均起关键作用。
• Rational Reprogramming of <i>O</i>-Methylation Regioselectivity for Combinatorial Biosynthetic Tailoring of Benzenediol Lactone Scaffolds
  作者：Xiaojing Wang、Chen Wang、Lixin Duan、Liwen Zhang、Hang Liu、Ya-ming Xu、Qingpei Liu、Tonglin Mao、Wei Zhang、Ming Chen、Min Lin、A. A. Leslie Gunatilaka、Yuquan Xu、István Molnár

  DOI：10.1021/jacs.8b12967

  日期：2019.3.13

  tunable regioselectivity that can be deployed in a scalable and sustainable manner. Here we demonstrate efficient total biosynthetic and biocatalytic platforms that use a pair of fungal OMTs with orthogonal regiospecificity to produce unnatural O-methylated benzenediol lactone polyketides. We show that rational, structure-guided active-site cavity engineering can reprogram the regioselectivity of these

  O-甲基化可调节小分子天然产物的药代动力学和药效 (PK/PD) 特性，影响其生物利用度、稳定性和与靶标的结合。用于药物发现的新化学实体的多样性导向组合生物合成以及药物开发过程中已知生物活性支架的优化都需要高效的O-甲基转移酶（OMT）生物催化剂，该催化剂具有相当大的底物混杂性和可调节的区域选择性，并且可以以可扩展和可持续的方式部署。在这里，我们展示了高效的整体生物合成和生物催化平台，该平台使用一对具有正交区域特异性的真菌 OMT 来生产非天然的 O-甲基化苯二酚内酯聚酮化合物。我们证明，合理的、结构引导的活性位点空腔工程可以重新编程这些酶的区域选择性。我们还描述了工程区域选择性与基底可塑性之间的相互作用。这些发现将指导非天然产物的组合生物合成定制，以生成用于药物发现的多种化学物质，以及用于药物开发的生物活性支架的 PK/PD 优化。