5-二氢-19-去甲睾酮 | 1434-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5-二氢-19-去甲睾酮
• 英文名称: 17β-hydroxy-5α-estran-3-one
• 英文别名: 17β-hydroxy-estran-3-one；5α-dihydro-19-nor-testosterone；19-nor-DHT；5alpha-Dihydronandrolone；(5S,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1434-85-1
• 化学式: C₁₈H₂₈O₂
• 分子量: 276.419
• InChiKey: RHVBIEJVJWNXBU-PNOKGRBDSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C
• 沸点：
  412.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2395

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-二氢-19-去甲睾酮 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3alpha,5alpha)-3-羟基-雌甾-17-酮
  参考文献：
  名称：

  对称性在对映选择性合成中的应用：由 19-去甲睾酮制备的四对 chrysene 对映体。

  摘要：

  通过将类固醇 C-18 甲基基团并入新形成的六元环中，19-去甲甾体的 D 环的扩展提供了进入 chrysene 环系统的便利。利用屈环体系的对称性和避免内消旋中间体，制备了四种光学纯的 2,8-双官能化（C-2 羟基和 C-8 氧代基）十六氢屈非对映异构体及其相应的光学纯对映异构体19-去甲睾酮。八种屈立体异构体作为制备生理学上重要的神经甾体的屈类似物的起始材料是令人感兴趣的。

  DOI：

  10.1039/c1ob05385j
• 作为产物：
  描述：

  诺龙 在 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-二氢-19-去甲睾酮
  参考文献：
  名称：

  对称性在对映选择性合成中的应用：由 19-去甲睾酮制备的四对 chrysene 对映体。

  摘要：

  通过将类固醇 C-18 甲基基团并入新形成的六元环中，19-去甲甾体的 D 环的扩展提供了进入 chrysene 环系统的便利。利用屈环体系的对称性和避免内消旋中间体，制备了四种光学纯的 2,8-双官能化（C-2 羟基和 C-8 氧代基）十六氢屈非对映异构体及其相应的光学纯对映异构体19-去甲睾酮。八种屈立体异构体作为制备生理学上重要的神经甾体的屈类似物的起始材料是令人感兴趣的。

  DOI：

  10.1039/c1ob05385j

文献信息

• [EN] 19-NOR NEUROACTIVE STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] 19-NOR-STÉROÏDES NEUROACTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014169836A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Provided herein are 3,3-disubstituted19-nor-steroidal compounds according to Formula(I): and pharmaceutical compositions thereof. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions,for example, treatment of sleep disorders, mood disorders,schizophrenia spectrum disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders,personality disorders,autism spectrum disorders, pain,traumatic brain injury, vascular diseases,substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, tinnitus, status epilepticus.

  根据以下公式(I)，提供了3,3-二取代19-去甲类固醇化合物及其药物组合物。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统相关的疾病有用，例如治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂症谱系障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征、耳鸣、癫痫持续状态。
• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015180679A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Provided herein are 19-nor C3, 3-disubstituted steroids of Formula (I) : and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R1, R2, R3, and R4are as defined herein, and A is a heteroaryl ring system comprising 3 or 4 nitrogens as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供了式(I)的19-去C3，3-二取代类固醇及其药用可接受的盐；其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，A是包含3个或4个氮原子的杂环芳基环系统，如本文所定义。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统相关的疾病有用，例如治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂症谱系障碍、癫痫性障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征，以及耳鸣症的治疗。
• Profiling 19-norsteroids. I—tandem mass spectrometric characterization of the heptafluorobutyryl ester and pentafluorobenzyloxime heptafluorobutyryl ester derivatives of 19-nortestosterone using collisionally activated dissociation
  作者：D. de Boer、S. N. Bensink、A. R. Borggreve、R. D. van Ooijen、R. A. A. Maes

  DOI：10.1002/jms.1190300316

  日期：1995.3

  Tandem mass spectrometric methods for the identification of 19-nortestosterone (estr-4-en-17β-3-one) are described and evaluated. The fragmentation reactions of the heptafluorobutyryl (HFB) and pentafluorobenzyloxime heptafluorobutyryl (PFBOHFB) ester derivatives of 19-nortestosterone in particular were studied for the purpose to select characteristic ions. The HFB ester was analyzed by collisionly activated dissociation (CAD) following electron impact in order to fragment the steroid nucleus. Cleavage of the A-ring, i.e. the ring containing the keto function, was prominent. The formation of A-, A/B- and D-ring fragments was also typical for this type of derivative. The PFBOHFB ester was formed to create a derivative, which could capture electrons and be analyzed in the electron-capture negative chemical ionization (ECNCI) mode. Besides fragmentations originating in the groups coupled to the steroid by derivatization, no prominent steroid nucleus fragmentations were observed by CAD following ECNCI. Accordingly, of both methods only CAD following EI of the HFB derivative of 19-nortestosterone provided a characteristic MS/MS procedure for the identification of 19-nortestosterone.

  本文描述并评估了用于鉴定19-诺特孕甾酮（estr-4-en-17β-3-one）的串联质谱方法。特别是研究了19-诺特孕甾酮的七氟丁酰（HFB）和五氟苯甲肟七氟丁酰（PFBOHFB）酯衍生物的碎裂反应，目的是选择特征离子。通过电子轰击后的碰撞活化裂解（CAD）分析HFB酯，以裂解甾体核心。A环的断裂，即含有酮基的环，非常显著。A环、A/B环和D环碎片的形成也是这类衍生物的典型特征。形成PFBOHFB酯是为了创造一种能够捕获电子并以电子捕获负化学电离（ECNCI）模式分析的衍生物。除了衍生化过程中与甾体连接的基团产生的碎裂外，通过ECNCI后的CAD没有观察到显著的甾体核心碎裂。因此，这两种方法中，只有HFB衍生物的EI后CAD为19-诺特孕甾酮的鉴定提供了一种特征性的MS/MS程序。
• A- and D-Ring Structural Modifications of an Androsterone Derivative Inhibiting 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3: Chemical Synthesis and Structure–Activity Relationships
  作者：Francisco Cortés-Benítez、Jenny Roy、Martin Perreault、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00624

  日期：2019.8.8

  The androsterone (ADT) derivative 1 (RM-532-105) has shown strong inhibitory activity on 17β-HSD3, but needs to be improved. Herein, we describe the chemical synthesis and characterization of two series of analogues to address the impact of A- and D-ring modifications on 17β-HSD3 inhibitory activity, androgenic effect, and metabolic stability. Structure-activity relationships were generated by adding

  通过使用3β17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD3）抑制剂来减少肿瘤内雄激素的生物合成是治疗前列腺癌的策略。雄甾酮（ADT）衍生物1（RM-532-105）对17β-HSD3具有强抑制活性，但有待改进。在这里，我们描述了两个系列类似物的化学合成和表征，以解决A和D环修饰对17β-HSD3抑制活性，雄激素作用和代谢稳定性的影响。通过在C16 / C17上添加不同的基团（D环多样化）或用正雄烷或雌激素骨架取代ADT骨架（A环多样化）来生成结构活性关系。与铅化合物1相比，D环衍生物的抑制剂作用更弱 而甾体骨架（A环）的变化导致鉴定出有前途的新型雌激素衍生物。最后用有效的17β-HSD3抑制剂23、27、31和33（IC50分别为0.10、0.02、0.13和0.17μM）达到终点，该抑制剂不刺激LAPC-4细胞增殖，并且在小鼠中的血浆浓度高于铅。化合物1。
• Direct organocatalytic stereoselective transfer hydrogenation of conjugated olefins of steroids
  作者：Dhevalapally B. Ramachary、Rajasekar Sakthidevi、P. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c3ra41519h

  日期：——

  catalyst 1b·D-CSA is mild enough to activate the various chiral cyclic enones through iminium ion formation during the organocatalytic transfer hydrogenations with Hantzsch ester 2a as a hydrogen source. Further, clear evidence for the selective formation of intermediate iminium species [I]+ have been characterized through on-line monitoring of controlled experiments by NMR and ESI-HRMS analyses.

  通过动力学控制和有机催化的顺-选择性转移氢化已成功地证明了各种类固醇的烯酮官能团的还原。在此，已经报道了通过有机催化的许多5β-类固醇的非对映选择性合成，其具有广泛的医学和药学应用。机理研究和产物的选择性清楚地表明，催化剂1b · D -CSA足够温和，可以在以汉茨sch酸酯2a为氢源的有机催化转移加氢过程中通过亚胺离子的形成来活化各种手性环状烯酮。此外，有明确的证据表明可以选择性地形成中间亚胺鎓类物质[ I] +通过NMR和ESI-HRMS分析对受控实验进行在线监测来表征。