10-demethoxycolchicine | 518-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 10-demethoxycolchicine
• 英文别名: colchiceine；colchicide；N-((S)-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamide；N-((S)-1,2,3-Trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamid；(S)-7-Acetylamino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-on；Colchicid；Cholchicide；N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 518-15-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: NXPCQFIROMOQEV-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-demethoxycolchicine 在 Pd-BaSO₄ 、 乙醇 作用下， 生成 N-((7S,7aΞ)-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,7a,8,9,10,11-octahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Isocolchinol Methyl Ether

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01608a039
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 以 水 为溶剂， 生成 10-demethoxycolchicine
  参考文献：
  名称：

  Colchicine red-ox chemistry revisited: Cathodic behavior and EPR observation of an intermediate radical anion

  摘要：

  Colchicine (1), a potently antimitotic alkaloid and useful laboratory tool in cancer research, undergoes cathodic reduction in DMF forming an ESR-observable radical anion (1r) which is characterized by the isotropic hyperfine coupling constants 8.9, 4.3, 0.75, 0.49 and 0.48 G for H-8, H-12, OCH3, H-11 and H-4, respectively, and a much flattened troponoid ring. Assignments are aided by selective deuteriation of colchicine at C-8, C-11 and COCH3, as well as by spectral simulation and ab initio calculations of electron spin densities. Whether the colchicine radical anion may exist in nature is also discussed. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00659-6

文献信息

• Synthesis and tubulin binding of novel C-10 analogs of colchicine
  作者：Marianne E. Staretz、Susan Bane Hastie

  DOI：10.1021/jm00058a013

  日期：1993.3

  10-fluoro-10-demethoxycolchicine (9) without concomitant formation of ring contraction products. Compound 9 is prepared by reaction of (diethylamino)sulfur trifluoride with colchiceine. Unlike most reactions of colchiceine, the colchicine rather than the isocolchicine regiosiomer is the predominant product of this reaction. It was found that modification of the C-10 substituent of colchicine had a relatively

  制备了一系列秋水仙碱的新型C-10衍生物，并评估了其对体外微管组装和[3H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制作用。秋水仙碱的C-10取代基被卤素，烷基和烷氧基以及氢取代。这些化合物中的许多可通过10-氟-10-去甲氧基秋水仙碱（9）的亲核取代获得，而不伴随形成环收缩产物。化合物9是通过（二乙氨基）三氟化硫与秋水仙碱反应制备的。与大多数秋水仙碱反应不同，秋水仙碱而不是异秋水仙碱区域异构体是该反应的主要产物。发现秋水仙碱的C-10取代基的修饰对秋水仙碱类的效力具有相对较小的影响。取代基的电子性质对化合物的功效没有明显影响，表明秋水仙碱中不存在氢键或秋水仙素的C-10取代基与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的氨基酸之间的极性相互作用。微管蛋白复合物。随着与C-10位键合的烷基链长度的增加，观察到活性降低，但是当烷基基团靠近托普酮环的C-10碳时，效力受到的影响较小。结论是，在该系列中，C-10取代基的空间
• A novel synthesis of colchicide and analogs from thiocolchicine and congeners: reevaluation of colchicide as a potential antitumor agent
  作者：Raymond Dumont、Arnold Brossi、Colin F. Chignell、Frank R. Quinn、Matthew Suffness

  DOI：10.1021/jm00387a028

  日期：1987.4

  Desulfurization of thiocolchicine with Raney nickel in a hydrogen atmosphere yielded tetrahydromethoxycolchicine (2), which was readily separated from unreacted thiocolchicine by chromatography and was smoothly oxidized to 10-demethoxycolchicine (colchicide) by Pd/C in refluxing toluene. Several analogues of colchicide were prepared from the corresponding thiocolchicines by this procedure. Treatment

  在氢气氛中用阮内镍对硫代秋水仙碱进行脱硫，得到四氢甲氧基秋水仙碱（2），该四氢甲氧基秋水仙碱易于通过色谱法与未反应的硫代秋水仙碱分离，并在回流的甲苯中通过Pd / C平滑氧化为10-脱甲氧基秋水仙碱（杀菌剂）。通过该方法从相应的硫代秋水仙碱中制备了几种杀菌剂的类似物。用浓硫酸处理杀菌剂，得到2-脱甲基杀菌剂。在微管蛋白结合试验中发现了杀菌剂及其类似物没有活性。有证据表明，较早之前在空中大气中用硫代秋水仙碱和阮内尼制备的助剂被1-2％的硫代秋水仙碱污染。
• The Structure Elucidation of Pseudothiocolchicine
  作者：Bruno Danieli、Giordano Lesma、Giovanni Palmisano、Renata Riva

  DOI：10.1002/hlca.19850680812

  日期：1985.12.18

  A colchicine derivative, previously isolated from the reaction of isocolchicine with sodium thiomethoxide in aqueous MeOH, was now identified as 11-(methylthio)isocolchicine on the basis of 1H-, 13C-NMR spectra and chemical correlation. This reaction represents the first example of abnormal nucleophilic displacement (telesubstitution) in the colchicine chemistry.

  根据1 H-，13 C-NMR光谱和化学相关性，先前从异秋水仙碱与硫代甲醇钠在MeOH水溶液中的反应分离出的秋水仙碱衍生物现已鉴定为11-（甲硫基）异秋水仙碱。该反应代表了秋水仙碱化学中异常亲核取代（远程取代）的第一个例子。
• Novel tricyclic derivatives and their use
  申请人：Chang Dong Jo

  公开号：US20070021427A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to tricyclic colchicine derivatives represented by the formulas (I) or (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, and a method for providing an immuno-suppressive or immuno-modulating effect, an anti-proliferative effect, an anti-inflammatory effect or a method for treating cancer comprising administering to a patient an effective amount of one or more colchicine derivatives:

  本发明涉及三环秋水仙素衍生物，其公式表示为(I)或(II)，以及其药学上可接受的盐，以及提供免疫抑制或免疫调节作用、抗增殖作用、抗炎作用或治疗癌症的方法，包括向患者施用一种或多种秋水仙素衍生物的有效量。
• US7622612B2
  申请人：——

  公开号：US7622612B2

  公开（公告）日：2009-11-24