N-[(4-trifluoromethyl)benzyl]4-methoxybutyramide | 202402-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(4-trifluoromethyl)benzyl]4-methoxybutyramide
• 英文别名: GET 73；N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methoxybutyramide；4-Methoxy-N-((4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-butanamide；4-methoxy-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]butanamide
• CAS: 202402-01-5
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃NO₂
• 分子量: 275.271
• InChiKey: QLZOWJNFLXSDSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（363.28 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

生物活性

GET73 是一种天然神经递质 γ-羟基丁酸（GHB）的类似物。它具有抗酒精和抗焦虑的特性，并且能够显著影响谷氨酸在海马中的传递。

体外研究

在慢性酒精暴露实验中，给予 GET73 (1 μM, 10 μM; 1 小时) 可以防止酒精诱导的细胞活力下降、细胞骨架改变、谷氨酸水平降低和活性氧生成增加。具体来说：

• MTT 活力测定
  • 细胞系：大鼠海马神经元
  • 浓度：0.1 μM, 1 μM, 10 μM
  • 孵育时间：1 小时
  • 结果：防止了75 mM酒精（4 天）诱导的 MTT 活力下降。

体内研究

在给 Sprague-Dawley 雄性大鼠口服 GET73 (5–50 mg/kg) 后，这些大鼠在高架迷宫测试中表现出抗焦虑效果。具体参数如下：

• 动物模型
  • 雄性 SD 大鼠（体重 200-300 g 和 300-350 g）
• 剂量
  • 5 mg/kg, 10 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg
• 给药方式
  • 口服灌胃
• 结果
  • 在高架迷宫测试中表现出抗焦虑效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基丁酸甲酯 、 4-(三氟甲基)苄胺 在 sodium methylate 作用下， 反应 2.0h， 以60.5%的产率得到N-[(4-trifluoromethyl)benzyl]4-methoxybutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW POLYMORPHIC FORMS OF N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL]-4-METHOXYBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLES FORMES POLYMORPHES DE N-[4-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYL]-4-MÉTHOXYBUTYRAMIDE

  摘要：

  描述了一种化合物N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧基丁酰胺的结晶多形形式。这两种多形形式分别命名为多形式A和多形式B，可用于治疗药物成瘾和酗酒，并具有非常良好的稳定性。还描述了制备这些多形形式的方法。

  公开号：

  WO2009062949A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄胺 、 4-甲氧基丁酸甲酯 在 N-[(4-trifluoromethyl)benzyl]4-methoxybutyramide 作用下， 以thus obtaining crude N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methoxybutyramide的产率得到N-[(4-trifluoromethyl)benzyl]4-methoxybutyramide
  参考文献：
  名称：

  NEW POLYMORPHIC FORMS OF N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL]-4-METHOXYBUTYRAMIDE

  摘要：

  本文描述了化合物N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧基丁酰胺的晶态多态形式。这两种多态形式分别命名为多态形式A和多态形式B，可用于治疗药物成瘾和酗酒，并具有非常好的稳定性。同时还描述了制备这些多态形式的方法。

  公开号：

  US20100261797A1

文献信息

• [EN] SELECTED AMIDE OF γ -HYDROXYBUTYRIC ACID AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF ALCOHOL MISUSE<br/>[FR] AMIDE SÉLECTIONNÉ D'ACIDE Γ-HYDROXYBUTYRIQUE ET SES UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT D'ABUS DE L'ALCOOL
  申请人：LABORATORIO FARM C T S R L

  公开号：WO2017021438A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to a selected amide of γ-hydroxybutyric acid, a process of manufacture and uses thereof. The invention also includes a pharmaceutical composition comprising an effective amount of the selected compound of the invention for use in preventing or treating drug addiction, especially alcohol misuse or dependency.

  本发明涉及γ-羟基丁酸的选择酰胺，制造过程及其用途。该发明还包括一种药物组合物，其包含本发明中所选化合物的有效量，用于预防或治疗药物成瘾，特别是酒精滥用或依赖。
• New polymorphic forms of n-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methoxybutyramide
  申请人：LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.r.l.

  公开号：EP2062875A1

  公开（公告）日：2009-05-27

  Crystalline polymorphic forms of a compound of formula N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methoxybutyramide are described. The two polymorphic forms, named polymorphic Form A and polymorphic Form B, can be used in the treatment of drug addiction and alcoholism and have very good stability. Methods for preparing the polymorphic forms are also described.

  本研究描述了一种 N-[4-(三氟甲基)苄基]-4-甲氧基丁酰胺化合物的结晶多晶型。这两种多晶型被命名为多晶型 A 和多晶型 B，可用于治疗吸毒和酗酒，并具有非常好的稳定性。此外，还介绍了制备多晶型的方法。
• POLYMORPHIC FORM OF N-[4-(TRIFLUOROMETHILBENZYL]-4-METHOXYBUTYRAMIDE
  申请人：LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.r.l.

  公开号：EP3012246A1

  公开（公告）日：2016-04-27

  Crystalline polymorphic form of a compound of formula N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methoxybutyramide is described. The polymorphic form, named polymorphic Form B, can be used in the treatment of drug addiction and alcoholism and have very good stability. Methods for preparing the polymorphic form are also described.

  描述了一种 N-[4-(三氟甲基)苄基]-4-甲氧基丁酰胺化合物的结晶多晶型。该多晶型被命名为多晶型 B，可用于治疗吸毒和酗酒，并具有非常好的稳定性。此外，还介绍了制备多晶型的方法。
• Selected amide of Y-hydroxybutyric acid and uses thereof in the treatment of alcohol misuse
  申请人：LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L.

  公开号：US10336687B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention relates to a selected amide of γ-hydroxybutyric acid, a process of manufacture and uses thereof. The invention also includes a pharmaceutical composition comprising an effective amount of the selected compound of the invention for use in preventing or treating drug addiction, especially alcohol misuse or dependency.

  本发明涉及一种精选的γ-羟基丁酸酰胺及其制造工艺和用途。本发明还包括一种药物组合物，其中包含有效量的本发明所选化合物，用于预防或治疗药物成瘾，特别是酒精滥用或依赖。
• NEW POLYMORPHIC FORMS OF N-Ý4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL¨-4-METHOXYBUTYRAMIDE
  申请人：LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.r.l.

  公开号：EP2220027A1

  公开（公告）日：2010-08-25