(R,S) tert-butyl 2-(3-hydroxy-3-azetidinyl)-1-piperidinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R,S) tert-butyl 2-(3-hydroxy-3-azetidinyl)-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate；2-(3-hydroxy-azetidin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-Butyl 2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 256.345
• InChiKey: DBXFIYLGJDPVHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S) tert-butyl 2-(3-hydroxy-3-azetidinyl)-1-piperidinecarboxylate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基]羰基]-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁-3-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF COBIMETINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE COBIMETINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于生产对映纯Cobimetinib的新型合成路线，Cobimetinib合成中的新中间体以及含有高盐含量的非晶态Cobimetinib富马酸半盐。

  公开号：

  WO2019086469A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-2-哌啶甲酰胺 在 四甲基乙二胺 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、350.01 kPa 条件下， 反应 35.66h， 生成 (R,S) tert-butyl 2-(3-hydroxy-3-azetidinyl)-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF COBIMETINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE COBIMETINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于生产对映纯Cobimetinib的新型合成路线，Cobimetinib合成中的新中间体以及含有高盐含量的非晶态Cobimetinib富马酸半盐。

  公开号：

  WO2019086469A1

文献信息

• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。
• [EN] NOVEL 6-ARYLAMINO PYRIDONE CARBOXAMIDE AS MEK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX 6-ARYLAMINOPYRIDONECARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DE MEK
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2012059041A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention provides novel substituted 6-arylamino pyridone carboxamides represented by Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, poly- morph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of MEK and are useful in the treatment of inflammatory diseases, cancer and other hyperproliferative diseases. The invention further provides a method of treatment for inflammatory diseases, cancer and other hyperproliferative diseases in mammals, especially humans.

  该发明提供了由式I表示的新型取代6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作MEK的抑制剂，并且在治疗炎症性疾病、癌症和其他过度增殖性疾病方面具有用途。该发明还提供了一种治疗哺乳动物，特别是人类的炎症性疾病、癌症和其他过度增殖性疾病的方法。
• 一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生 物的合成方法及其用途
  申请人：上海皓元生物医药科技有限公司

  公开号：CN104725352B

  公开（公告）日：2017-11-10

  本发明公开了一种3‑(哌啶‑2‑基)‑氮杂环丁烷‑3‑醇的衍生物的合成方法，以及经由该化合物合成Cobimetinib的方法，该方法以化合物F为起始原料，经过加成反应、脱保护、保护、氢化还原和保护基操作得到化合物A，化合物A经脱保护，缩合，手性柱拆分，再脱保护制备Cobimetinib，该方法反应收率高、操作简便，有利于工业化生产。
• Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US07803839B2

  公开（公告）日：2010-09-28

  Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

  本发明公开了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增生性疾病，如癌症。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及使用本发明的化合物和组合物治疗癌症的方法。
• Methods of using MEK inhibitors
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US07999006B2

  公开（公告）日：2011-08-16

  The present invention provides methods of treating cancer by administering a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in combination with other cancer treatments.

  本发明提供了使用I式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂与其他癌症治疗方法相结合的治疗癌症的方法。