O-benzoyl pilocarpic acid 4-methylbenzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-benzoyl pilocarpic acid 4-methylbenzyl ester
• 英文别名: [(2R,3S)-2-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-3-[(4-methylphenyl)methoxycarbonyl]pentyl] benzoate
• 化学式: C₂₆H₃₀N₂O₄
• 分子量: 434.535
• InChiKey: UOIBTOCXMOUFAU-UPVQGACJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-benzoyl pilocarpic acid 4-methylbenzyl ester 在 75percent human plasma 作用下， 生成 pilocarpic acid 4-methylbenzyl ester 、 毛果芸香碱
  参考文献：
  名称：

  毛果芸香素前药。二。顺序不稳定的毛果芸香酸二酯的合成，稳定性，生物转化和理化性质。

  摘要：

  合成了多种新的毛果酸二酯，并将其评价为毛果芸香碱的前药形式，目的是改善药物的眼部递送特性。先前研究的毛果酸单酯在水溶液中自发环化为毛果芸香碱，尽管与毛果芸香碱相比它们显示出增强的角膜通透性，但是这些单酯遭受差的溶液稳定性。本研究表明，可以通过封闭单酯中的游离羟基来完全解决此问题。通过将该基团酯化获得毛果酸的二酯。发现这类化合物在水溶液中具有很高的稳定性（估计在20摄氏度下的货架寿命超过5年），但同时在通过模拟涉及酶促过程的体内顺序模拟的体内条件下，很容易转化为毛果芸香碱。水解O-酰基键，然后自发内酯化中间毛果酸单酯。给出了在人血浆和各种兔眼匀浆中二酯的转化率数据。得出二酯的pH-溶解度曲线，并确定化合物的亲脂性参数。所有二酯的亲脂性均明显高于毛果芸香碱和相应的毛果酸单酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600750811