2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-1",3",2"-dioxaphosphacyclohex-2"-yluridine 2"-oxide | 78000-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-1",3",2"-dioxaphosphacyclohex-2"-yluridine 2"-oxide
• 英文别名: 1-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil-5'-<2-(2-oxo-1,3,2-dioxophosphorinane)>；2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-1'',3'',2''-dioxaphosphacyclohex-2''-yluridine 2''-oxide；5-fluoro-5'-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2'-deoxyuridine；2'-Deoxy-5-fluoro-5'-O-(2-oxo-1,3,2lambda~5~-dioxaphosphinan-2-yl)uridine；5-fluoro-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-[(2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)oxymethyl]oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 78000-60-9
• 化学式: C₁₂H₁₆FN₂O₈P
• 分子量: 366.24
• InChiKey: ATAIYDHSPIXJDL-IVZWLZJFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 、 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-1",3",2"-dioxaphosphacyclohex-2"-yluridine 2"-oxide 在 吡啶 作用下， 反应 0.25h， 生成 5-Fluoro-1-[(2R,4S,5R)-5-(2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yloxymethyl)-4-trimethylsilanyloxy-tetrahydro-furan-2-yl]-4-trimethylsilanyloxy-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  某些核苷磷酸酯和氨基磷酸酯的质谱表征

  摘要：

  通过记录其电子碰撞质谱图，已将七个新的合成核苷酸类似物表征为它们的三甲基甲硅烷基衍生物。这些光谱与其预期结构一致，其中大多数具有环状磷酸酯或氨基磷酸酯基团。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170803
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 、 1,3-丙二醇 在 磷酸三乙酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2'-deoxy-5-fluoro-5'-O-1",3",2"-dioxaphosphacyclohex-2"-yluridine 2"-oxide
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷5'-磷酸中性衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2-氧杂氮杂膦酸-2-基）-2'-脱氧尿苷（1a）和5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2通过使5-氟-2'-脱氧尿苷（7a）和磷酰氯分别与3-氨基-1-丙醇和1,3-丙二醇反应制得-二氧杂磷酰胺基-2-基）-2'-脱氧尿苷（1b）。 。胸苷类似物1c和1d类似地由胸苷制备。以三苯基膦/偶氮二羧酸二乙酯为缩合剂，由13a和磷酸三亚甲基酯以较好的收率合成了化合物1b。化合物1a-d对5'-核苷酸酶，碱性磷酸酶，毒磷酸二酯酶和粗蛇毒具有抗降解性。当在产生NADPH的系统中与小鼠肝微粒体制剂一起温育时，这些化合物均未发生明显的生物转化。当连续5天腹膜内（ip）给药时，1a在延长腹膜内植入白血病P-388的BDF1小鼠的寿命方面几乎与5-氟尿嘧啶一样。但是，要想获得最佳活性，就需要更大剂量的1a。类似地施用的化合物1b仅勉强有效。1a和1b都没有针对抗5-氟尿嘧啶的P-388突变体的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00362a013

文献信息

• Synthesis and biological properties of some cyclic phosphotriesters derived from 2'-deoxy-5-fluorouridine
  作者：Roger N. Hunston、A. Stanley Jones、Christopher McGuigan、Richard T. Walker、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00370a005

  日期：1984.4

  The following derivatives of 2'-deoxy-5'-O-1",3",2"-dioxaphosphacyclohex-2" -yluridine 2"-oxide have been synthesised: 5-fluoro (4), 5"-(benzyloxy)-5-methyl (6), 5"-(benzyloxy)-5-fluoro (7), 5"-hydroxy-5-methyl (8), 5-fluoro-5"-hydroxy (9), 5",5"-difluoro-5-methyl (11), and 5,5",5"-trifluoro (12). Compounds 4, 9, and 12 have been evaluated for their inhibitory effects on the growth and metabolism of

  合成了以下2'-脱氧-5'-O-1“，3”，2“-二氧杂磷杂环基-2”-基尿苷2“-氧化物的衍生物：5-氟（4），5”-（苄氧基） -5-甲基（6），5“-（苄氧基）-5-氟（7），5”-羟基-5-甲基（8），5-氟-5“-羟基（9），5”，5 “-二氟-5-甲基（11）和5,5”，5”-三氟（12）。已经评估了化合物4、9和12对鼠白血病L1210细胞生长和代谢的抑制作用。化合物12对这些细胞的抑制作用几乎与2'-脱氧-5-氟尿苷相同（ID50分别为0.003和0.001微克/ mL），化合物4和9的活性比12低约300倍。这些化合物是无细胞胸苷酸合成酶的抑制剂，尽管它们的抗增殖作用是通过抑制这种酶来实现的。
• Synthesis and biological evaluation of neutral derivatives of 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'-phosphate
  作者：David Farquhar、Nancy J. Kuttesch、Michael G. Wilkerson、Tammo Winkler

  DOI：10.1021/jm00362a013

  日期：1983.8

  reaction of 5-fluoro-2'-deoxyuridine (7a) and phosphoryl chloride with 3-amino-1-propanol and 1,3-propanediol, respectively. The thymidine analogues, 1c and 1d, were prepared similarly from thymidine. Compound 1b was synthesized in better yield from 13a and trimethylene phosphate with triphenylphosphine/diethyl azodicarboxylate as a condensing agent. Compounds 1a-d were resistant to degradation by 5'-nucleotidase

  5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2-氧杂氮杂膦酸-2-基）-2'-脱氧尿苷（1a）和5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2通过使5-氟-2'-脱氧尿苷（7a）和磷酰氯分别与3-氨基-1-丙醇和1,3-丙二醇反应制得-二氧杂磷酰胺基-2-基）-2'-脱氧尿苷（1b）。 。胸苷类似物1c和1d类似地由胸苷制备。以三苯基膦/偶氮二羧酸二乙酯为缩合剂，由13a和磷酸三亚甲基酯以较好的收率合成了化合物1b。化合物1a-d对5'-核苷酸酶，碱性磷酸酶，毒磷酸二酯酶和粗蛇毒具有抗降解性。当在产生NADPH的系统中与小鼠肝微粒体制剂一起温育时，这些化合物均未发生明显的生物转化。当连续5天腹膜内（ip）给药时，1a在延长腹膜内植入白血病P-388的BDF1小鼠的寿命方面几乎与5-氟尿嘧啶一样。但是，要想获得最佳活性，就需要更大剂量的1a。类似地施用的化合物1b仅勉强有效。1a和1b都没有针对抗5-氟尿嘧啶的P-388突变体的活性。
• Mass spectral characterization of some nucleoside phosphates and phosphoramidates
  作者：Ronald G. Smith、David Farquhar

  DOI：10.1002/jhet.5570170803

  日期：1980.12

  Seven new synthetic nucleotide analogues have been characterized as their trimethylsilyl derivatives by recording their electron impact mass spectra. These spectra are consistent with their expected structures, most of which possess a cyclic phosphate or phosphoramidate group.

  通过记录其电子碰撞质谱图，已将七个新的合成核苷酸类似物表征为它们的三甲基甲硅烷基衍生物。这些光谱与其预期结构一致，其中大多数具有环状磷酸酯或氨基磷酸酯基团。