1-(4-溴苯基)-3-甲基三氮烯 | 40643-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-3-甲基三氮烯
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-3-methyltriazene
• 英文别名: 1-(4-Bromphenyl)-3-methyltriazen；N-(4-bromo-phenyl)-N'-methyl-triazene；N-(4-Brom-phenyl)-N'-methyl-triazen；Triazene, 1-(p-bromophenyl)-3-methyl-；4-bromo-N-(methyldiazenyl)aniline
• CAS: 40643-36-5
• 化学式: C₇H₈BrN₃
• 分子量: 214.065
• InChiKey: WWGBAHUOOPNMBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-87 °C
• 沸点：
  258.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-3-甲基三氮烯 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ditert-butyl (2S)-2-[[[(4-bromophenyl)diazenyl]-methylcarbamoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Development of triazene prodrugs for ADEPT strategy: New insights into drug delivery system based on carboxypeptidase G2 activation

  摘要：

  Six novel urea triazene prodrugs have been synthesized to apply in antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The chemical and plasmatic stability of L-glutamate triazene prodrugs were evaluated and the chemical reactivity was mainly attributed to an intramolecular catalysis promoted by the neighbouring carboxylate group of the glutamic moiety. These prodrugs showed an elevated binding to plasma proteins. The L-glutamate triazenes were evaluated as prodrugs of the alkylating agent's monomethyltriazenes, by activation of the bacterial enzyme carboxypeptidase G2 (CPG2). The synthesized prodrugs have been shown to be good substrates for CPG2, and therefore new candidates for ADEPT strategy. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.029
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺 在 盐酸 、 甲胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(4-溴苯基)-3-甲基三氮烯
  参考文献：
  名称：

  基于三氮烯的杂合体靶向神经胶质瘤：结构-活性关系，机理研究和稳定性

  摘要：

  本文中，我们报告了基于丙戊酸和DNA-烷基化三氮烯部分1的新型杂合化合物，具有治疗成胶质细胞瘤多形式化学疗法的潜力。我们确定杂合化合物1d和1e与替莫唑胺相比，对神经胶质瘤的效力显着增强，并且在降低侵袭性细胞特性方面更有效，并且具有化学和血浆稳定性。与替莫唑胺发生水解以释放出烷基化代谢产物相反，丙戊酸酯杂化物显示出低的烷基化DNA潜力。关键的理化特性与CNS的最佳渗透率相吻合，突显了这些有效的基于三氮烯的杂化物在增强抗癌化学疗法方面的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.048

文献信息

• Triazene drug metabolites. Part 17: synthesis and plasma hydrolysis of acyloxymethyl carbamate derivatives of antitumour triazenes
  作者：Emı́lia Carvalho、Ana Paula Francisco、Jim Iley、Eduarda Rosa

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00100-0

  日期：2000.7

  contribute to the hydrolysis reaction. The sensitivity of the hydrolysis reaction to various structural parameters in the substrates indicates that hydrolysis occurs at the ester rather than the carbamate functionality. In plasma, the rates of hydrolysis correlate with partition coefficients, the most lipophilic compounds being the most stable. An aspirin derivative suffers two consecutive enzymatic reactions

  通过1-芳基-3-甲基三氮烯与（i）氯甲基氯甲酸酯，（ii）NaI在无水丙酮中和（iii）的顺序反应合成一系列3-酰氧基甲氧基羰基-1-芳基-3-甲基三氮烯5在碳酸银存在下的羧酸银或羧酸。在pH 7.7等渗磷酸盐缓冲液和人体血浆中研究了这些化合物的水解。三氮烯酰氧基氨基甲酸酯显示出其充当血浆酶底物的能力。对于化合物5f，获得pH速率曲线，其显示水解涉及酸碱催化。该反应也是缓冲液催化的。因此，在pH 7.7时，非pH依赖性，碱催化和缓冲液催化过程均有助于水解反应。水解反应对底物中各种结构参数的敏感性表明水解发生在酯而不是氨基甲酸酯官能团上。在血浆中，水解速率与分配系数相关，亲脂性最高的化合物最稳定。阿司匹林衍生物经历两个连续的酶促反应，阿斯匹林乙酰基的断裂随后是酰氧基酯基的断裂。这些结果表明三氮烯酰氧基甲基氨基甲酸酯是抗肿瘤单甲基三氮烯的前药。它们将化学稳定性与快速酶水解结合在一起，因此是进
• Influence of Serum Albumins on Decomposition Rates of Para- Substituted 1-phenyl-3-methyltriazenes and 5-(3-methyl-1-triazeno)imidazole-4-carboxamide in Near Physiological Conditions
  作者：Franco Delben、Sergio Paoletti、Giorgio Manzini、Carlo Nisi

  DOI：10.1002/jps.2600700815

  日期：1981.8

  The influence of human serum albumin on the decomposition rates of some arylmonomethyltriazenes in buffered aqueous solution was investigated. From the experimental data, a model for the triazene-albumin interaction was derived, and the thermodynamic parameters were systematically calculated by two independent methods. The results show marked dependence of the energetics of binding on the substituent

  研究了人血清白蛋白对某些芳基单甲基三氮烯在缓冲水溶液中分解速率的影响。从实验数据中，得出了三氮烯-白蛋白相互作用的模型，并通过两种独立的方法系统地计算了热力学参数。结果表明，结合的能量对三氮烯芳族环中的取代基有明显的依赖性。对于大多数研究的三氮烯，与白蛋白的结合主要是焓驱动的。还使用牛和鼠血清白蛋白进行测量。
• Towards an efficient prodrug of the alkylating metabolite monomethyltriazene: Synthesis and stability of N-acylamino acid derivatives of triazenes
  作者：Maria de Jesus Perry、Emília Carvalho、Eduarda Rosa、Jim Iley

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.06.022

  日期：2009.3

  A series of 3-[α-(acylamino)acyl]-1-aryl-3-methyltriazenes 6a–l, potential cytotoxic triazene prodrugs, were synthesised by coupling 1-aryl-3-methyltriazenes to N-acylamino acids. Their hydrolysis was studied in isotonic pH 7.4 phosphate buffer and in human plasma, while hydrolysis of the derivative 6a was studied in more depth across a range of pH values. Prodrugs 6a–l hydrolyse by cleavage of the

  通过将1-芳基-3-甲基三氮烯与N-酰基氨基酸偶联，合成了一系列3- [α-（酰基氨基）酰基] -1-芳基-3-甲基三氮烯6a - 1，潜在的细胞毒性三氮烯前药。在等渗pH 7.4磷酸盐缓冲液和人血浆中研究了它们的水解，而在一系列pH值范围内更深入地研究了衍生物6a的水解。前药6a – l通过裂解三氮烯酰基水解得到相应的单甲基三氮烯。在人体血浆中的研究表明，氨基酸载体的α-氨基的酰化是降低α-氨基酰基衍生物的化学反应性同时保持快速酶水解速率的有效手段。这些衍生物显示出log  P值，表明它们应该被生物膜很好地吸收。
• The selective cytotoxicity of new triazene compounds to human melanoma cells
  作者：Ana Sousa、Fábio Santos、Maria Manuela Gaspar、Susana Calado、João D. Pereira、Eduarda Mendes、Ana Paula Francisco、Maria Jesus Perry

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.049

  日期：2017.8

  human plasma (1.5 ≤ t½ (h) ≤ 161). Compounds 3c–n revealed to be excellent tyrosinase substrates (0.74 ≤ t½ (min) ≤ 6) with the best tyrosinase substrate 3l releasing MMT 45 s after tyrosinase activation. Structure-activity relationship studies allowed the identification of the better structural features for enzyme affinity. Furthermore, the derivatives 3l and 3m showed cell selectivity with significant

  转移性黑色素瘤仍然是最难克服的癌症之一。我们研究的目的是设计用于黑素瘤特异性疗法的抗肿瘤三氮烯化合物3。该策略利用了黑色素生物合成的独特酶途径，将无毒前药转化为黑素瘤细胞中的有毒药物。通过偶联两个活性部分，烷基化三氮烯和不同的酪氨酸酶底物来设计化合物3。所有化合物3在生理pH（t½≥48  h）时在等渗磷酸盐缓冲液（PBS）中化学稳定，并且大多数化合物在人血浆中缓慢水解（1.5≤t½（h）≤161）。化合物3c –n显示出优异的酪氨酸酶底物（0.74≤t1 /2（min）≤6），最佳酪氨酸酶底物3l在酪氨酸酶活化后释放MMT 45s。结构-活性关系研究允许鉴定更好的酶亲和力结构特征。此外，衍生物3l和3m对具有酪氨酸酶过表达MNT-1和B16F10的黑色素瘤细胞系具有明显的细胞毒性作用（IC 50值为46–65μM）。
• Sulfur Analogues of Tyrosine in the Development of Triazene Hybrid Compounds: A New Strategy against Melanoma
  作者：Margarida Granada、Eduarda Mendes、Maria Jesus Perry、Maria João Penetra、Maria Manuela Gaspar、Jacinta O. Pinho、Sofia Serra、Catarina Teixeira António、Ana Paula Francisco

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00252

  日期：2021.11.11

  and 13b were found to be excellent tyrosinase substrates (0.5 min ≤ t1/2 ≤ 3.7 min). Furthermore, derivatives 11 and 13 were evaluated for their molecular properties, hepatotoxicity, in vivo toxicity profile, and assessment of cytotoxic activity in melanoma and non-melanoma cell lines. The results were compared with those obtained for temozolomide, a triazene used in melanoma therapy. It was discovered

  恶性黑色素瘤是皮肤癌死亡的主要原因。转移性黑色素瘤的治疗仍然是一个巨大的挑战。在这项研究中，我们开发了混合化合物并研究了它们在恶性黑色素瘤化学疗法中的潜在用途。它们被设计为通过双重作用机制发挥作用，由两种药效团组成：酪氨酸硫类似物4- S-半胱氨酚（4-S-CAP，10），具有免疫调节特性和特定的黑素细胞毒性活性，以及​​三氮烯4，具有DNA 烷基化特性。这些化合物的设计旨在通过黑色素瘤细胞中过表达的酪氨酸酶实现选择性激活。化合物11a – e、13a和13b被发现是极好的酪氨酸酶底物 (0.5 min ≤ t 1/2 ≤ 3.7 min)。此外，还评估了衍生物11和13的分子特性、肝毒性、体内毒性特征以及黑色素瘤和非黑色素瘤细胞系中的细胞毒活性评估。将结果与替莫唑胺（一种用于黑色素瘤治疗的三氮烯）获得的结果进行了比较。结果发现，这些杂合体是选择性有效的药物，代表了开发新的多靶点黑色素瘤治