lithocholic acid benzyl ester | 6112-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: lithocholic acid benzyl ester
• 英文别名: lithocholic benzoate；benzyl (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 6112-83-0
• 化学式: C₃₁H₄₆O₃
• 分子量: 466.704
• InChiKey: IYVBBRJQUXTRCU-WFSFYEMWSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lithocholic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Linear Dimeric and Cyclic Oligomeric Cholate Ester Derivatives

  摘要：

  利用 2-氯苯甲酰氯和 4-二甲氨基吡啶（DMAP）将石胆酸（1）环酯化，一步合成了石胆酸的环状三聚体 2 和四聚体 3。用类似的方法合成了 7,12-二乙酰基-24-去甲胆酸的四聚体 5（4）。这些结果表明，环三聚体是胆酸体系的首选循环尺寸，而环四聚体是 24-去甲胆酸体系的首选循环尺寸。石胆酸的环四聚体化比环二聚体化更可取。四聚体 3 的结构通过多步合成得到了验证。通过光谱分析确定了所有二聚体、低聚物和中间产物的结构和立体化学性质。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1215
• 作为产物：
  描述：

  石胆酸 、 苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到lithocholic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Linear Dimeric and Cyclic Oligomeric Cholate Ester Derivatives

  摘要：

  利用 2-氯苯甲酰氯和 4-二甲氨基吡啶（DMAP）将石胆酸（1）环酯化，一步合成了石胆酸的环状三聚体 2 和四聚体 3。用类似的方法合成了 7,12-二乙酰基-24-去甲胆酸的四聚体 5（4）。这些结果表明，环三聚体是胆酸体系的首选循环尺寸，而环四聚体是 24-去甲胆酸体系的首选循环尺寸。石胆酸的环四聚体化比环二聚体化更可取。四聚体 3 的结构通过多步合成得到了验证。通过光谱分析确定了所有二聚体、低聚物和中间产物的结构和立体化学性质。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1215

文献信息

• Diversity‐Oriented Synthesis of Aliphatic Fluorides via Reductive C(sp³)−C(sp³) Cross‐Coupling Fluoroalkylation
  作者：Jie Sheng、Hui‐Qi Ni、Shan‐Xiu Ni、Yan He、Ru Cui、Guang‐Xu Liao、Kang‐Jie Bian、Bing‐Bing Wu、Xi‐Sheng Wang

  DOI：10.1002/anie.202102481

  日期：2021.6.25

  catalyst and alkyl bromide whereas the generation of monofluoroalkyl radical is not involved in the rate-determining step. This strategy provides a general and efficient method for the synthesis of aliphatic fluorides.

  单氟化烷基化合物在药物、农用化学品和材料中具有重要意义。在此，我们描述了使用低成本工业原料溴氟甲烷对未活化的卤代烷进行直接镍催化的单氟甲基化，展示了两种卤代烷的通用且有效的还原交叉偶联。1-溴-1-氟烷烃的结果也证明了单氟烷基化的可行性，这进一步确立了还原性 C(sp 3 )-C(sp 3) 交叉偶联氟烷基化。这些转化表现出高效、温和的条件和出色的官能团兼容性，尤其是对于一系列药物和生物活性化合物。机制研究支持激进途径。动力学研究表明，该反应一级依赖于催化剂和烷基溴，而单氟烷基自由基的产生不参与限速步骤。该策略为合成脂肪族氟化物提供了一种通用且有效的方法。
• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• Novel Macrocyclic Bile Acid Derivatives; Selective and Easy Binding of Two Cholic Acid Moieties at the 3- and 3′-Positions
  作者：Nikolay Lukashev、Alexey Kazantsev、Alexey Averin、Pavel Donez、Mikhail Baranov、Elina Sievänen、Erkki Kolehmainen

  DOI：10.1055/s-0029-1217057

  日期：——

  The synthesis of macrocyclic derivatives of bile acids (cholaphanes) is elaborated using the formation of ester or amide linkages at the 3α,3′α- and 24,24′-positions of lithocholic, deoxycholic or cholic acids. The conditions were found under which the selective diacylation at the 3α,3′α- and 24,24′-positions of two molecules of cholic acid by dichloroanhydrides of arene(hetarene)dicarboxylic acid proceeds in good yields without prior protection of the 7α- and 12α-hydroxy groups.

  胆酸（cholaphanes）大环衍生物的合成通过在3α,3′α-和24,24′-位形成酯或酰胺键来进行，涉及了石胆酸、去氧胆酸或胆酸。研究发现，在不事先保护7α-和12α-羟基的情况下，通过芳香（杂芳香）二羧酸的二氯酐对两个胆酸分子的3α,3′α-和24,24′-位进行选择性的二酰化反应，能够以良好的产率进行。
• [EN] CONJUGATED ANTI-PROLIFERATIVE DRUG NANO-PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES DE MÉDICAMENT ANTI-PROLIFÉRATION CONJUGUÉES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：REGIONAL CENTRE FOR BIOTECHNOLOGY

  公开号：WO2017221270A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A modified bile acid-drug conjugate nanoparticle of formula R-L1-BA-L2-D or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R is natural, synthetic or modified phospholipid head group,polyethylene glycol or poloxamer class of polyols, or other compatible pharmaceutically acceptable head group; BA is sterol structural class compound, natural and synthetic bile acids and bile salts; D is drug molecules, enzyme/protein inhibitor molecules, imaging ligands, dyes, fluorophores and near-infrared dyes; L1 and L2 represent linkers or spacers and are independently selected from covalent bond, carbon-carbon bond, aromatic, aliphatic, alicyclic, small polymeric linkers including functional groups that covalently conjugate the bile acid moiety and drug or polyethylene glycol moiety or another group.

  一种改良的胆汁酸-药物结合物纳米粒子，其化学式为R-L1-BA-L2-D或其药学上可接受的盐；其中R是天然的、合成的或改良的磷脂头基、聚乙二醇或聚氧乙烯-聚丙烯醚类聚醇，或其他相容的药学上可接受的头基；BA是甾醇结构类化合物，天然和合成的胆汁酸和胆盐；D是药物分子、酶/蛋白抑制剂分子、成像配体、染料、荧光物质和近红外染料；L1和L2代表连接剂或间隔物，并且可独立地选择自共价键、碳-碳键、芳香族、脂肪族、脂环族、包括能够共价结合胆汁酸基团和药物或聚乙二醇基团或另一基团的小型聚合连接剂的功能基团。
• Bile Acid Tethered Docetaxel‐Based Nanomicelles Mitigate Tumor Progression through Epigenetic Changes
  作者：Vedagopuram Sreekanth、Animesh Kar、Sandeep Kumar、Sanjay Pal、Poonam Yadav、Yamini Sharma、Varsha Komalla、Harsh Sharma、Radhey Shyam、Ravi Datta Sharma、Arnab Mukhopadhyay、Sagar Sengupta、Ujjaini Dasgupta、Avinash Bajaj

  DOI：10.1002/anie.202015173

  日期：2021.3

  In this study, we describe the engineering of sub‐100 nm nanomicelles (DTX‐PC NMs) derived from phosphocholine derivative of docetaxel (DTX)‐conjugated lithocholic acid (DTX‐PC) and poly(ethylene glycol)‐tethered lithocholic acid. Administration of DTX‐PC NMs decelerate tumor progression and increase the mice survivability compared to Taxotere (DTX‐TS), the FDA‐approved formulation of DTX. Unlike DTX‐TS

  在本研究中，我们描述了从多西他赛（DTX）共轭的石胆酸（DTX-PC）和聚乙二醇乙二醇系的石胆酸的磷酸胆碱衍生物衍生的亚100 nm纳米胶束（DTX-PC NMs）的工程设计。与FDA批准的DTX制剂Taxotere（DTX-TS）相比，施用DTX-PC NM可以减缓肿瘤进展并提高小鼠的生存能力。与DTX‐TS不同，DTX‐PC NM在啮齿类动物和非啮齿类动物（包括非人类灵长类动物）中不会引起任何系统毒性，并且不会减慢血浆DTX浓度的衰减速率。我们进一步证明DTX-PC NMs通过抑制DNA甲基转移酶活性并增加Sparcl1的表达而导致Sparcl1的CpG岛（肿瘤抑制基因）脱甲基化，从而导致肿瘤消退。所以，