5-氨基-1-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-咪唑-4-甲腈 | 23192-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 5-氨基-1-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-咪唑-4-甲腈
• 英文名称: 5-amino-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-4-cyano-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole；5-Amino-4-cyano-1β-(2',3',5'-tri-O-acetyl-D-ribofuranosyl)imidazole；5-amino-1-(tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile；5-Amino-1-(2',3',5'-tri-O-acetyl-b-D-ribofuranosyl)-imidazole-4-carbonitrile；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(5-amino-4-cyanoimidazol-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 23192-63-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₇
• 分子量: 366.331
• InChiKey: KWUWYLFGHOSANL-RGCMKSIDSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-咪唑-4-甲腈 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-Amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1-octyl-1,9-dihydro-purin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列1-甲基异鸟苷类似物的合成和药理评价。

  摘要：

  在肌肉松弛剂，心血管，抗炎和抗过敏试验中，评估了具有药理活性的海洋天然产物1-甲基异鸟苷（1）的一系列类似物的生物活性。在1位上的修饰分别产生乙基，正丁基，正辛基和苯基衍生物3-6。在8位的取代提供了溴，肼和氨基化合物9-11。在5'位的修饰产生了脱氧，碘和磷酸盐衍生物15、13和16，以及环状3'，5'-磷酸盐17。C-核苷类似物19的合成由β完成-D-呋喃核糖基羧酰亚胺酯20。无环类似物29和β-D-阿拉伯呋喃糖基衍生物35都是通过异氰酸甲酯与适当保护的氨基氰咪唑前体28和32反应合成的。1-甲基黄嘌呤（12），异鸟苷（7）和2-甲氧基腺苷（18）。也被合成。在高达100 mg / kg po的剂量下，5'-磷酸16，环状3'，5'-磷酸17和O-甲基化的类似物2-甲氧基腺苷18在产生肌肉松弛和体温过低方面具有活性。这些化合物具有抗过敏活性，并且与1-乙基（3）和1-正丁基（4）类似物

  DOI：

  10.1021/jm00140a007
• 作为产物：
  描述：

  阿卡地新 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 5-氨基-1-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-咪唑-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of bredinin from 1-.BETA.-D-ribofuranosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide by a photo-reaction.

  摘要：

  光解1-β-D-呋喃核糖基-5-氨基咪唑-4-甲酰胺（AICA-核糖苷）得到2-氨基-N-(β-D-呋喃核糖基)马来二酰胺，后者经乙氧基三甲酸酯处理环化得到强力免疫抑制核苷类抗生素1-β-D-呋喃核糖基-5-羟基咪唑-4-甲酰胺（bredinin）。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.3653

文献信息

• Isolation and synthesis of 1-methylisoguanosine, a potent pharmacologically active constituent from the marine sponge
  作者：Ronald J. Quiann、Richard P. Gregson、Alan F. Cook、Robert T. Bartlett

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)85558-1

  日期：1980.1

  A new pharmacologically active agent isolated from the marine sponge Tedania digitata has been identified as 1-methylisoguanosine (1) by spectral and degradative chemical methods and synthesis from a β-D-ribofuranosylimidazole (2).

  通过光谱和降解化学方法以及由β-D-呋喃呋喃基嘧啶咪唑（2）合成，从海生海绵满指藻（Tedania digitata）分离出的一种新药理活性剂已被鉴定为1-甲基异鸟苷（1）。
• Nucleosides and nucleotides. 96. Synthesis and antitumor activity of 5-ethynyl-1-.beta.-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide (EICAR) and its derivatives
  作者：Noriaki Minakawa、Takayuki Takeda、Takuma Sasaki、Akira Matsuda、Tohru Ueda

  DOI：10.1021/jm00106a045

  日期：1991.2

  the reaction was done with use of trimethyl-[(tributylstannyl)ethynyl]silane in the absence of triethylamine to afford the desired 5-(2-trimethylsilyl)ethynyl derivative 9a in good yield. Furthermore, the similar cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboni tri le (12) with (trimethylsilyl)acetylene also afforded the desired nucleoside 13a. Deprotection

  在存在下，5-碘-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-核呋喃呋喃糖基）咪唑-4-羧酰胺（8）的钯催化交叉偶联反应在含三乙胺的乙腈中的双（苄腈）二氯化钯以高收率得到了所需的5-炔基衍生物9。但是，当使用（三甲基甲硅烷基）乙炔时，唯一可分离的产物是不希望的二聚体，即1，2-双（4-氨基甲酰基-1-β-D-呋喃呋喃基氨基咪唑-5-基）乙炔衍生物10a。为了避免这种二聚物的形成，在没有三乙胺的情况下，使用三甲基-[（三丁基锡烷基）乙炔基]硅烷进行反应，以高收率得到所需的5-（2-三甲基甲硅烷基）乙炔基衍生物9a。此外，5-iodo-1-（2,3，具有（三甲基甲硅烷基）乙炔的5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑-4-碳三化合物（12）也提供了所需的核苷13a。这些化合物的脱保护提供了5-炔基-1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶唑-4-羧酰胺（6b-k）和-甲腈​​（14b-f）。其中，5-乙
• Imidazole derivatives, process for production thereof, and use thereof
  申请人：Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha

  公开号：US05059590A1

  公开（公告）日：1991-10-22

  Disclosed are imidazole derivatives represented by formula [I]: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or ##STR2## wherein R.sup.2 is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, R.sup.2 protecting either a single hydroxy or two hydroxies together when R.sup.2 is a hydroxy protecting group, and R.sup.3 is a hydrogen atom or OR.sup.2 ; A is CONH.sub.2 or CN; and R.sup.1 is a hydrogen atom, lower alkyl, hydroxy lower alkyl, or phenyl. Also disclosed are six processes for producing these novel compounds among which a typical process comprises reacting a starting imidazole compound having a halogen at the 5-position thereof with an acetylene derivative to alkynylate the 5-position. Furthermore, the compounds having remarkable antitumor activities and therefore can provide novel antitumor agents.

  已披露的咪唑衍生物如下所示：其中R是氢原子或其中R.sup.2是氢原子或羟基保护基团，R.sup.2在R.sup.2是羟基保护基团时可以保护单个羟基或两个羟基，R.sup.3是氢原子或OR.sup.2；A是CONH.sub.2或CN；R.sup.1是氢原子、较低的烷基、羟基较低的烷基或苯基。还披露了六种制备这些新化合物的方法，其中一种典型的方法包括将在其5-位置具有卤素的起始咪唑化合物与乙炔衍生物反应以炔基化5-位置。此外，这些化合物具有显著的抗肿瘤活性，因此可以提供新的抗肿瘤药物。
• Imidazo[4,5-b]pyridine derivatives as cardiovascular agents
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04977144A1

  公开（公告）日：1990-12-11

  Disclosed are the compounds of the formula ##STR1## wherein R represents hydrogen, lower alkyl, aryl or aryl-lower alkyl; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -alkenyl, carbocyclic or heterocyclic aryl, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, or optionally lower alkyl substituted (C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, bicycloheptyl, bicycloheptenyl, adamantyl, tetrahydropyranyl or tetrahydrothiopyranyl)-lower alkyl, or diaryl-lower alkyl; R.sub.2 represents hydrogen or lower alkyl; R.sub.3 represents hydroxymethyl or --CONHR.sub.4 in which R.sub.4 represents hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl or hydroxy-lower alkyl; pharmaceutically acceptable ester derivatives thereof in which one or more of the hydroxy groups are esterified in form of a pharmaceutically acceptable ester; and pharmaceutically acceptable salts thereof; methods of preparation; pharmaceutical compositions; and their use as adenosine-2 agonists in mammals.

  公开的化合物如下所示：其中R代表氢、低碳烷基、芳基或芳基-低碳烷基；R.sub.1代表氢、低碳烷基、C.sub.3-C.sub.7-烯基、碳环或杂环芳基、碳环或杂环芳基-低碳烷基、C.sub.3-C.sub.7-环烷基，或者可选地低碳烷基取代的(C.sub.3-C.sub.7-环烷基、双环庚基、双环庚烯基、金刚烷基、四氢吡喃基或四氢硫代吡喃基)-低碳烷基，或二芳基-低碳烷基；R.sub.2代表氢或低碳烷基；R.sub.3代表羟甲基或--CONHR.sub.4，其中R.sub.4代表氢、低碳烷基、芳基-低碳烷基、C.sub.3-C.sub.7-环烷基、C.sub.3-C.sub.7-环烷基-低碳烷基或羟基-低碳烷基；其药学上可接受的酯衍生物，其中一个或多个羟基以药学上可接受的酯形式酯化；以及其药学上可接受的盐；制备方法；药物组合物；以及它们在哺乳动物中作为腺苷-2受体激动剂的用途。
• Process to produce 1-methyl isoguanosine
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04148993A1

  公开（公告）日：1979-04-10

  A process to produce 1-methyl isoquanosine, a compound of the formula ##STR1## is disclosed. Also disclosed is a novel intermediate in said process. The 1-methyl isoguanosine has been found to have pharmacological activity, e.g. anti-inflammatory activity and muscle relaxant activity.

  揭示了一种生产1-甲基异鸟嘌呤核苷的过程，该化合物的化学式为##STR1##。还揭示了该过程中的新型中间体。已发现1-甲基异鸟嘌呤核苷具有药理活性，例如抗炎活性和肌肉松弛活性。