N-deacetyl-10-methylamino-10-demethoxycolchicine | 114099-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-deacetyl-10-methylamino-10-demethoxycolchicine
• 英文别名: Methylaminodesacetylcolchicide；(7S)-7-amino-1,2,3-trimethoxy-10-(methylamino)-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
• CAS: 114099-32-0
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: LAQDWSHXWXOTDO-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-deacetyl-10-methylamino-10-demethoxycolchicine 在 (tert-butoxycarbonyl)-((4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl)sulfonyl)amide 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以21%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型双改性秋水仙碱酰胺和磺胺类抗癌药的合成、抗增殖活性和分子对接研究

  摘要：

  秋水仙碱是一种众所周知的化合物，具有很强的抗增殖活性，由于其毒性，在化学疗法中的应用有限。为了创造更有效的抗癌剂，通过在C7（酰胺和磺酰胺）和C10（甲氨基）位置同时修饰获得了一系列新型秋水仙碱衍生物，并通过光谱方法表征。所有合成的化合物都经过体外测试，以评估它们对 A549、MCF-7、LoVo、LoVo/DX 和 BALB/3T3 细胞系的细胞毒性。此外，使用涉及秋水仙碱衍生物与β-微管蛋白分子对接的计算方法研究了所研究化合物的活性。大多数获得的衍生物对测试的癌细胞系表现出比秋水仙碱、多柔比星或顺铂更高的细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules25081789
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-deacetyl-10-methylamino-10-demethoxycolchicine
  参考文献：
  名称：

  新型双改性秋水仙碱酰胺和磺胺类抗癌药的合成、抗增殖活性和分子对接研究

  摘要：

  秋水仙碱是一种众所周知的化合物，具有很强的抗增殖活性，由于其毒性，在化学疗法中的应用有限。为了创造更有效的抗癌剂，通过在C7（酰胺和磺酰胺）和C10（甲氨基）位置同时修饰获得了一系列新型秋水仙碱衍生物，并通过光谱方法表征。所有合成的化合物都经过体外测试，以评估它们对 A549、MCF-7、LoVo、LoVo/DX 和 BALB/3T3 细胞系的细胞毒性。此外，使用涉及秋水仙碱衍生物与β-微管蛋白分子对接的计算方法研究了所研究化合物的活性。大多数获得的衍生物对测试的癌细胞系表现出比秋水仙碱、多柔比星或顺铂更高的细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules25081789

文献信息

• Synthesis and Antitumour Activity of Novel Colchicine C-10 Derivatives
  作者：Li Hong Shen、Le Zhang、Hai Xian Wang、Xin Wang、Gai Jiao Zhang

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16892

  日期：——

  A series of new colchicine C-10 derivatives (2a-i, 3a-h) were synthesized by replacement of the 10-methoxy with NR2 and SCH3 in order to determine their cytotoxic activity. The compounds were synthesized in good yield and the structures of all newly synthesized compounds were established on the basis of their IR, 1H NMR and elemental analysis. The synthesized compounds were tested in vitro antitumor activity against four human cancer cell lines by MTT assay. It was found that many of the derivatives displayed significant activity, particularly, compound 2a and 2b showed more potent cytotoxic activities than colchicine.

  一系列新的秋水仙素C-10衍生物（2a-i，3a-h）通过将10-甲氧基替换为NR2和SCH3合成，旨在确定它们的细胞毒活性。这些化合物以良好产率合成，所有新合成化合物的结构根据其IR、1H NMR和元素分析确定。合成的化合物通过MTT assay在体外对四种人癌细胞株进行了抗肿瘤活性测试。发现许多衍生物显示出显著活性，特别是化合物2a和2b展现出比秋水仙素更强的细胞毒活性。
• New Series of Double-Modified Colchicine Derivatives: Synthesis, Cytotoxic Effect and Molecular Docking
  作者：Julia Krzywik、Maral Aminpour、Ewa Maj、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszyński、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/molecules25153540

  日期：——

  Its high cytotoxic activity against different cancer cell lines has been demonstrated many times. In this paper we report the syntheses and spectroscopic analyses of novel colchicine derivatives obtained by structural modifications at C7 (carbon-nitrogen single bond) and C10 (methylamino group) positions. All the obtained compounds have been tested in vitro to determine their cytotoxicity toward A549

  秋水仙碱是一种众所周知的抗癌化合物，对细胞具有抗有丝分裂作用。其对不同癌细胞系的高细胞毒活性已被多次证明。在本文中，我们报告了通过 C7（碳-氮单键）和 C10（甲氨基）位置的结构修饰获得的新型秋水仙碱衍生物的合成和光谱分析。所有获得的化合物都经过体外测试，以确定它们对 A549、MCF-7、LoVo、LoVo/DX 和 BALB/3T3 细胞系的细胞毒性。大多数获得的衍生物对测试的癌细胞系表现出比秋水仙碱、多柔比星和顺铂更高的细胞毒性。此外，大多数提出的衍生物都能够克服 LoVo/DX 细胞的电阻。此外，在计算机上评估了它们与 β-微管蛋白的结合方式。分子对接研究表明，除了最初的酰胺 1 和 2 外，具有最佳抗增殖活性（IC50 = 0.1-1.6 nM）的化合物 14 在其预测结合能方面也很突出，并且可能与活性位点结合得最好βI-微管蛋白同种型。
• An insight into the anticancer potential of carbamates and thiocarbamates of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicine
  作者：Julia Krzywik、Maral Aminpour、Jan Janczak、Ewa Maj、Mahshad Moshari、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszyński、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113282

  日期：2021.4

  Colchicine shows very high antimitotic activity, therefore, it is used as a lead compound for generation of new anticancer agents. In the hope of developing novel, useful drugs with more favourable pharmacological profiles, a series of doubly modified colchicine derivatives has been designed, synthesized and characterized. These novel carbamate or thiocarbamate derivatives of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicine

  秋水仙碱显示出非常高的抗有丝分裂活性，因此，它被用作产生新的抗癌药的先导化合物。为了开发具有更有利药理学特性的新型有用药物，已设计，合成和表征了一系列双重修饰的秋水仙碱衍生物。这些新型的10-去甲氧基-10-甲基氨基秋水仙碱氨基甲酸酯或硫代氨基甲酸酯衍生物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性测试。另外，使用分子对接研究已将其作用方式评估为秋水仙碱结合位点抑制剂。大多数测试化合物显示出更大的细胞毒性（IC 50（在低纳摩尔范围内），并且具有比标准化学疗法（例如顺铂和阿霉素以及未修饰的秋水仙碱）更高的选择性指数。与秋水仙碱相比，它们在癌症治疗中的药理作用可能以较低的剂量实现，并导致较少的急性毒性问题。此外，我们提出了一种QSAR模型，用于预测双修饰衍生物对两种肿瘤细胞系的抗增殖活性。
• Synthesis and antiproliferative screening of novel doubly modified colchicines containing urea, thiourea and guanidine moieties
  作者：Julia Krzywik、Ewa Maj、Anna Nasulewicz-Goldeman、Witold Mozga、Joanna Wietrzyk、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128197

  日期：2021.9

  A new series of 10-demethoxy-10-methylaminocolchicines bearing urea, thiourea or a guanidine moieties at position C7 has been designed, synthesized and evaluated for in vitro anticancer activity against different cancer cell lines (A549, MCF-7, LoVo, LoVo/DX). The majority of the new derivatives were active in the nanomolar range and were characterized by lower IC50 values than cisplatin or doxorubicin

  一系列新的10-去甲氧基-10- methylaminocolchicines轴承脲，硫脲或一个 在位置C7胍基部分已经被设计，合成并评价在体外对不同癌细胞系A549，MCF-7，株LoVo，株LoVo抗癌活性（/ DX）。大多数新衍生物的活性在纳摩尔范围内，其特征是 IC 50值低于顺铂或多柔比星。发现两种尿素（4和8）和硫脲（19和25）是良好的抗增殖剂（低 IC 50 ） 值和高 SI），并可能被证明是基于秋水仙碱骨架的抗癌药物领域进一步研究的有希望的候选者。
• Synthesis and Bioactivity of Furoxan-Based Nitric Oxide-Releasing Colchicine Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Li Hong Shen、Sheng Li Wang、Hong Yu Li、Yi Sheng Lai、Li Jie Liu

  DOI：10.14233/ajchem.2013.13635

  日期：——

  A series of novel nitric oxide-donating colchicine derivatives (9a-j) were synthesized by coupling furoxan with N-methyl colchiceinamide through an appropriate spacer arm and their cytotoxicity against four human cancer cell lines in vitro were evaluated by MTT method. It was found that many of the derivatives displayed significant activity, particularly, compound 9f showed more potent cytotoxic activities than colchicine.

  通过将呋喃并[1,2-a]唑酮与N-甲基秋水仙酰胺通过适当的间隔臂偶联，合成了一系列新的NO供体型秋水仙碱衍生物（9a-j），并采用MTT法评估了它们对四种人癌细胞系的体外细胞毒性。结果发现，许多衍生物表现出显著的活性，特别是化合物9f的细胞毒性活性显著强于秋水仙碱。