4'-demethyl-6,7-demethylenedesoxypodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethyl-6,7-demethylenedesoxypodophyllotoxin
• 英文别名: (3aR,4R,9aR)-6,7-dihydroxy-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3a,4,9,9a-tetrahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one
• 化学式: C₂₀H₂₀O₇
• 分子量: 372.375
• InChiKey: LGYNSUKSUYZODX-PDSMFRHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去氧鬼臼毒素 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到4'-demethyl-6,7-demethylenedesoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Agents. I. DNA Topoisomerase II Inhibitory Activity and the Structural Relationship of Podophyllotoxin Derivatives as Antitumor Agents.

  摘要：

  合成了多种来自脱氧髓鞘素（DPT）的紫苑毒素衍生物，以研究其在体外的生物重要性（细胞毒性、对 DNA 拓扑异构酶 II 的影响和微管聚合影响）与在体内的抗肿瘤活性（L 1210）之间的结构关系。DPT 的完整 6, 7-亚甲基二氧基基团是抑制微管聚合和拓扑异构酶 II 所必需的。DPT 的 4'-酚羟基对于抑制 DNA 拓扑异构酶 II 是必不可少的，而对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用导致了高细胞毒性。DPT 在 1 位置引入氨基烷氧基团增强了对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制活性和细胞毒性，导致对微管聚合的抑制活性消失。在 L 1210 移植小鼠中对紫苑毒素衍生物的抗肿瘤测试结果表明：1）只要与抑制微管聚合相关，强细胞毒性本身并不是评估体内抗肿瘤活性的良好指征。DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用对体内抗肿瘤活性有贡献；2）为了评估紫苑毒素衍生物，需详细测定体外的细胞毒性及对 DNA 拓扑异构酶 II 和微管聚合的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2720

文献信息

• Isolation, Semisynthesis, and Molecular Modeling of Deoxypodophyllotoxin Analogs for an Anti‐oral Cancer Agent
  作者：Eunae Kim、Hyun Jung Kim、Seung‐Sik Cho、Jung‐Hyun Shim、Goo Yoon

  DOI：10.1002/bkcs.11979

  日期：2020.4

  The predicted binding pose of DPT in soluble tubulin and 3‐dimensional structures of the ligands such as DPT, PT, Model 1, and Model 2.

  DPT在可溶性微管蛋白和配体的三维结构（如DPT，PT，模型1和模型2）中的预测结合姿势。