4-(N)-docosahexaenoyl 2',2'-difluorodeoxycytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-(N)-docosahexaenoyl 2',2'-difluorodeoxycytidine
• 英文别名: Gem-DHA；DHA-Gem；4-(N)-DHA-Gem；(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenamide
• 化学式: C₃₁H₄₁F₂N₃O₅
• 分子量: 573.68
• InChiKey: BQVLSFZCPYXHQU-OEIKCHATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.17h， 生成 4-(N)-docosahexaenoyl 2',2'-difluorodeoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOBASE ANALOGUE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS
  [FR] DÉRIVÉS D'UN ANALOGUE DE NUCLÉOBASE ET LEURS APPLICATIONS

  摘要：

  本文揭示了核碱基类似物的衍生物。所述化合物具有核碱基基团和ω-3多不饱和脂肪酸基团，包括其药物可接受的盐或前药。本文还揭示了使用这些化合物治疗癌症，如胰腺癌的方法。

  公开号：

  WO2015116782A1

文献信息

• Gemcitabine Lipid Prodrugs: The Key Role of the Lipid Moiety on the Self-Assembly into Nanoparticles
  作者：Eleonore Coppens、Didier Desmaële、Julie Mougin、Sandrine Tusseau-Nenez、Patrick Couvreur、Simona Mura

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00051

  日期：2021.4.21

  physicochemical features was a matter of question. Among various parameters, the hydrophilic–lipophilic balance (HLB) value seemed to hold a predictive character. Indeed, we identified a threshold value which well correlated with the tendency (or not) of the synthesized prodrugs to form stable nanoparticles. Such a hypothesis was further confirmed by broadening the analysis to Gem and other nucleoside prodrugs

  通过将吉西他滨 (Gem)（一种亲水性核苷类似物）与一系列脂质部分结合，合成了一个小型两亲性前药库，并研究了它们通过简单的纳米沉淀自发自组装成纳米尺寸物体的能力。这些缀合物中的四个形成稳定的纳米粒子 (NPs)，而与其他缀合物，无论测试的实验条件如何，都会发生立即聚集。是否可以根据前药物理化学特征预测这种能力是一个问题。在各种参数中，亲水亲油平衡 (HLB) 值似乎具有预测性。事实上，我们确定了一个阈值，该阈值与合成前药形成稳定纳米颗粒的趋势（或不）密切相关。通过将分析范围扩大到 Gem 和文献中已经描述的其他核苷前药，进一步证实了这种假设。我们还观察到，在 Gem 前药的情况下，脂质部分不仅影响胶体性质，而且影响所得纳米颗粒的体外抗癌功效。总的来说，这项研究为脂质前药 NP 制剂的 HLB 值的预测潜力提供了有用的证明，并强调了对它们进行适当的体外筛选的必要性，因为最佳载药量并不总是转化为有效的生物活性。