2-氯-3-[(2-羟基乙基)氨基]-1,4-萘醌 | 69844-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-氯-3-[(2-羟基乙基)氨基]-1,4-萘醌
• 英文名称: 2-chloro-3-((2-hydroxyethyl)amino)naphthalene-1,4-dione
• 英文别名: 2-chloro-3-[(2-hydroxyethyl)amino]-1,4-naphthoquinone；2-chloro-3-(2-hydroxyethylamino)-1,4-naphthoquinone；NSC130362；2-chloro-3-(2-hydroxy-ethylamino)-[1,4]naphthoquinone；2-Chlor-3-(2-hydroxy-aethylamino)-[1,4]naphthochinon；2-Chloro-3-((2-hydroxyethyl)amino)-1,4-naphthoquinone；2-chloro-3-(2-hydroxyethylamino)naphthalene-1,4-dione
• CAS: 69844-34-4
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₃
• 分子量: 251.669
• InChiKey: MNAMDFQYYYJMKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-[(2-羟基乙基)氨基]-1,4-萘醌 在 硫酸 、 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-1-(pyrazin-2-ylmethyl)-4,9-dihydro-3H-naphtho[2,3-d]imidazol-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Dioxonaphthoimidazolium 是具有 SOX2 抑制特性的强效和选择性流氓干细胞清除剂

  摘要：

  多能干细胞在再生医学方面具有独特的定位，但只有将其致瘤倾向与其多能特性脱钩，才能实现其临床潜力。使用小分子去除残留的未分化多能细胞，否则这些细胞会转化为畸胎瘤和畸胎瘤，与非药物方法相比具有几个优势。Dioxonapthoimidazolium YM155 是一种存活素抑制剂，可诱导未分化干细胞的选择性和强效细胞死亡。在此，对干细胞毒性的结构要求进行了研究，发现其与恶性细胞中细胞毒性所必需的结构要求密切相关。对醌和咪唑鎓部分的依赖性很大，但对环取代基的依赖性较小，主要用于微调活动。鉴定出几种有效的类似物，如 YM155，抑制干细胞中的 survivin 并降低 SOX2。SOX2 的减少会导致多能因子的不平衡，这可能会促使细胞分化，从而降低异常畸胎瘤形成的风险。由于 NF-κB p50 亚基的磷酸化也被抑制，磷酸化-p50、SOX2 和 survivin 之间的串扰可能暗示 NF-κB 信号

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600262
• 作为产物：
  描述：

  NSC35851 在 水 、 氢气 作用下， 生成 2-氯-3-[(2-羟基乙基)氨基]-1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  潜在生物还原烷基化醌的电化学。第4部分。叠氮基醌的定性和定量构效关系

  摘要：

  已经研究了生物还原烷基化作为叠氮基喹啉类抗癌剂作用机理的概念。研究了醌取代基对醌还原的影响，对醌还原前后氮丙啶的质子化的影响以及对化合物分配特性的影响。在描述这些过程的电化学，化学稳定性和亲脂性研究中获得的参数已确定，并在Hansch型QSAR研究中与从三个实验肿瘤模型获得的生物学数据进行了定量关联。在L 1210克隆形成试验中，细胞毒性与参数之间的定量相关性差。然而，体内抗肿瘤活性之间存在良好的线性关系（相对于L 1210）白血病小鼠和VS。发现B 16荷黑素瘤小鼠）和醌的亲脂性。这些关系显示出抗肿瘤活性和亲脂性之间的负相关关系，可以用来预测新的未知化合物的活性。尽管发现了一些关于取代基的电子和空间性质及其形成氢键能力的潜在重要性的迹象，但抗肿瘤活性与其他参数之间没有明显的趋势。

  DOI：

  10.1002/recl.19931120216

文献信息

• Synthesis, anticancer activity, and molecular modeling of 1,4-naphthoquinones that inhibit MKK7 and Cdc25
  作者：Igor A. Schepetkin、Alexander S. Karpenko、Andrei I. Khlebnikov、Marina O. Shibinska、Igor A. Levandovskiy、Liliya N. Kirpotina、Nadezhda V. Danilenko、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111719

  日期：2019.12

  mitogen-activated protein kinase kinase 7 (MKK7) are enzymes involved in intracellular signaling but can also contribute to tumorigenesis. We synthesized and characterized the biological activity of 1,4-naphthoquinones structurally similar to reported Cdc25 and(or) MKK7 inhibitors with anticancer activity. Compound 7 (3-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)sulfanyl]propanoic acid) exhibited high binding affinity for

  细胞分裂周期25（Cdc25）和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶7（MKK7）是参与细胞内信号传导的酶，但也可能有助于肿瘤发生。我们合成并表征了与报道的具有抗癌活性的Cdc25和/或MKK7抑制剂在结构上相似的1,4-萘醌的生物活性。化合物7（3-[（（1,4-二氧萘并萘-2-基）硫烷基]丙酸）对MKK7的结合亲和力高（Kd = 230 nM），大于NSC 95397的亲和力（Kd = 1.1μM） 。尽管铅皮蛋黄素对MKK7的结合亲和力较低，但该化合物和含硫衍生物4和6-8是Cdc25A和Cdc25B的有效抑制剂。相对于MKK4和Cdc25 A / B，含有苯氨基侧链的衍生物22e具有选择性，而其异构体22f是Cdc25 A / B的选择性抑制剂。对几种萘醌的对接研究突出了有关分子取向和氢键相互作用的有趣方面，这可能有助于解释该化合物对MKK7和Cdc25B的活性。还筛选了最有效的基于萘醌的MKK7和/或Cdc25
• [EN] NAPHTHAQUINONE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE NAPHTAQUINONE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015172076A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Provided herein are compounds of (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, and prodrugs thereof. Also provided are pharmaceutical compositions and methods involving the inventive compounds for the treatment of proliferative diseases (e.g., cancer (e.g., leukemia, breast cancer, melanoma, metastatic cancer) and diseases associated with inappropriate SET8 activity. Also provided are methods for inhibiting SET8 and methods for labelling SET8.

  本文提供了化合物(I)及其药用可接受的盐、溶剂合物、水合物、多型体、共晶体、互变异构体、立体异构体和其前药。还提供了涉及创新化合物用于治疗增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病、乳腺癌、黑色素瘤、转移性癌症）和与不当的SET8活性相关的疾病）的药物组合物和方法。还提供了用于抑制SET8的方法和用于标记SET8的方法。
• Synthesis, Antitumor Activity and Docking of 2,3-(Substituted)-1,4-Naphthoquinone Derivatives Containing Nitrogen, Oxygen and Sulfur
  作者：Maicon Delarmelina、Renata D. Daltoé、Murilo F. Cerri、Klesia P. Madeira、Leticia B. A. Rangel、Valdemar Lacerda Júnior、Wanderson Romão、Alex G. Taranto、Sandro J. Greco

  DOI：10.5935/0103-5053.20150157

  日期：——

  Eleven 2,3-(substituted)-1,4-naphthoquinone derivatives were synthesized in yields ranging from 52-89%. These derivatives were evaluated for their cytotoxic effects on human lungs (H460), triple-negative breast (MDA-MB-231) and ovarian (A2780) cancer cell lines. Compounds 5f and 8 showed IC50 values of 3.048 x 10(-5) mol L-1 and 4.24 x 10(-6) mol L-1 for H460; 5c and 8 showed IC50 values of 2.16 x 10(-5) mol L-1 and 1.60 x 10(-5) mol L-1 for MDA-MB-231, and 5g and 8 showed IC50 values of 2.68 x 10(-6) mol L-1 and 3.89 x 10(-6) mol L-1 for A2780. Additionally, we conducted a docking study with the four most active compounds and the therapeutic targets PI3K and topoisomerase II showing the pharmacophoric conformation of these compounds.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel naphthoquinone derivatives with CDC25 phosphatase inhibitory activity
  作者：Marie-Priscille Brun、Emmanuelle Braud、Delphine Angotti、Odile Mondésert、Muriel Quaranta、Matthieu Montes、Maria Miteva、Nohad Gresh、Bernard Ducommun、Christiane Garbay

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.005

  日期：2005.8

  CDC25 dual-specificity phosphatases are essential key regulators of eukaryotic cell cycle progression and the CDC25A and B isoforms are over-expressed in different tumors and related cancer cell lines. CDC25s are now considered to be interesting targets in the search for novel anticancer agents. We describe new compounds derived from vitamin K-3 that inhibit CDC25B activity with IC50 values in the low micromolar range. These naphthoquinone derivatives also display antiproliferative activity on HeLa cells as expected for CDC25 inhibitors and inhibit cell growth in a clonogenic assay at submicromolar concentrations. They increase inhibitory tyrosine 15 phosphorylation of CDK and induce the cleavage of PARP, a hallmark of apoptosis. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Electrochemistry of potentially bioreductive alkylating quinones. Part 4. Qualitative and quantitative structure-activity relationships of aziridinylquinones
  作者：R. J. Driebergen、E. E. Moret、L. H. M. Janssen、J. H. Beijnen、J. J. M. Holthuis、S. J. Postma Kelder、W. Verboom、N. D. Reinhoudt、P. Lelieveld

  DOI：10.1002/recl.19931120216

  日期：——

  The concept of bioreductive alkylation as a mechanism of action of aziridinylquinoid anticancer agents has been investigated. The influence of quinone substituents on quinone reduction, on protonation of the aziridines prior to and following quinone reduction and on partitioning properties of the compound was examined. Parameters obtained from a combined electrochemical, chemical-stability and lipophilicity

  已经研究了生物还原烷基化作为叠氮基喹啉类抗癌剂作用机理的概念。研究了醌取代基对醌还原的影响，对醌还原前后氮丙啶的质子化的影响以及对化合物分配特性的影响。在描述这些过程的电化学，化学稳定性和亲脂性研究中获得的参数已确定，并在Hansch型QSAR研究中与从三个实验肿瘤模型获得的生物学数据进行了定量关联。在L 1210克隆形成试验中，细胞毒性与参数之间的定量相关性差。然而，体内抗肿瘤活性之间存在良好的线性关系（相对于L 1210）白血病小鼠和VS。发现B 16荷黑素瘤小鼠）和醌的亲脂性。这些关系显示出抗肿瘤活性和亲脂性之间的负相关关系，可以用来预测新的未知化合物的活性。尽管发现了一些关于取代基的电子和空间性质及其形成氢键能力的潜在重要性的迹象，但抗肿瘤活性与其他参数之间没有明显的趋势。