6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid(4-fluoro-3-trifluoromethyl phenyl)amide | 890128-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid(4-fluoro-3-trifluoromethyl phenyl)amide
• 英文别名: 1-Naphthalenecarboxamide, 6-[(2-amino-4-pyrimidinyl)oxy]-N-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-；6-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-N-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 890128-04-8
• 化学式: C₂₂H₁₄F₄N₄O₂
• 分子量: 442.372
• InChiKey: OODPPJDFRMJIDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid(4-fluoro-3-trifluoromethyl phenyl)amide 、 异氰酸甲酯 在 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 264.0h， 生成 6-[2-(3-methyl-ureido)-pyrimidin-4-yloxy]-naphthalene-1-carboxylic acid (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Heterobicyclic carboxamides as inhibitors for kinases

  摘要：

  本发明涉及一种新的公式(I)化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式(I)化合物的药物组合物，以及利用公式(I)化合物制备药物组合物，用于治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。

  公开号：

  US08133886B2
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-1-萘甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid(4-fluoro-3-trifluoromethyl phenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/104538

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Cyclic sulfones useful as mitochondrial sodium-calcium exchangers
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20100029626A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式（I）化合物的制药组合物，以及使用公式（I）化合物制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。
• HETEROBICYCLIC CARBOXAMIDES AS INHIBITORS FOR KINASES
  申请人：BOLD Guido

  公开号：US20120122857A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式（I）化合物的制药组合物，以及用于制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物的公式（I）化合物的使用，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。
• A Novel Potent Oral Series of VEGFR2 Inhibitors Abrogate Tumor Growth by Inhibiting Angiogenesis
  作者：Guido Bold、Christian Schnell、Pascal Furet、Paul McSheehy、Josef Brüggen、Jürgen Mestan、Paul W. Manley、Peter Drückes、Marion Burglin、Ursula Dürler、Jacqueline Loretan、Robert Reuter、Markus Wartmann、Andreas Theuer、Beatrice Bauer-Probst、Georg Martiny-Baron、Peter Allegrini、Arnaud Goepfert、Jeanette Wood、Amanda Littlewood-Evans

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01582

  日期：2016.1.14

  This paper describes the identification of 6-(pyrimidin-4-yloxy)-naphthalene-1-carboxamides as a new class of potent and selective human vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) tyrosine kinase inhibitors. In biochemical and cellular assays, the compounds exhibit single-digit nanomolar potency toward VEGFR2. Compounds of this series show good exposure in rodents when dosed orally. They potently inhibit VEGF-driven angiogenesis in a chamber model and rodent tumor models at daily doses of less than 3 mg/kg by targeting the tumor vasculature as demonstrated by ELISA for TIE-2 in lysates or by immunohistochemical analysis. This novel series of compounds shows a potential for the treatment of solid tumors and other diseases where angiogenesis plays an important role.
• COMBINATIONS COMPRISING A VEGF RECEPTOR INHIBITOR AND A PENETRATION ENHANCER
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1945217B1

  公开（公告）日：2012-05-02
• Combinations Comprising a Vegf Receptor Inhibitor
  申请人：Billich Andreas

  公开号：US20080306058A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A composition comprising a VEGF receptor inhibitor and a penetration enhancer and uses thereof.