2,6-dideuterio-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine | 40316-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dideuterio-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
• CAS: 40316-91-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂
• 分子量: 164.219
• InChiKey: SNICXCGAKADSCV-GOTULKOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.85
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  16.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟碱 在 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.0h， 以88%的产率得到2,6-dideuterio-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过使用钌纳米粒子的区域选择性和立体特异性氘化生物活性氮杂化合物。

  摘要：

  一种高效的H / D交换方法，可将吡啶，喹啉，吲哚和烷基胺与D 2氘化描述了在Ru @ PVP纳米颗粒存在下的存在。通过涉及温和的反应条件和简单的过滤以回收标记产物的通用且简单的程序，22种化合物的同位素标记以良好的产率进行，具有很高的化学和区域选择性。通过标记八种生物活性化合物证明了该方法的可行性。值得注意的是，即使标记发生在立体异构中心附近，标记化合物中的对映体纯度仍保持不变。在大多数情况下，观察到的同位素富集水平适用于代谢组学研究。这种方法还完全适合to标记，因为它使用气体作为同位素源。除了将这些应用应用于具有生物学意义的分子之外，

  DOI：

  10.1002/anie.201307930

文献信息

• Site-Selective Nickel-Catalyzed Hydrogen Isotope Exchange in <i>N</i>-Heterocycles and Its Application to the Tritiation of Pharmaceuticals
  作者：Haifeng Yang、Cayetana Zarate、W. Neil Palmer、Nelo Rivera、David Hesk、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/acscatal.8b03717

  日期：2018.11.2

  advantages over existing methods, including: (i) high HIE activity at low D2 or T2 pressure; (ii) tolerance of functional groups, including aryl chlorides, alcohols, secondary amides, and sulfones; (iii) activity with nitrogen-rich molecules such as the chemotherapeutic imatinib; and (iv) the ability to promote HIE in sterically hindered positions generally inaccessible with other transition metal catalysts

  描述了一种镍催化的氮杂芳烃中C（sp 2）-H键的位点选择性氢同位素交换（HIE）的镍催化方法，并将其应用于药物的ti代反应。α-亚胺镍氢化物配合物[（的iPr DI）的Ni（μ 2 -H）] 2（的iPr DI = Ñ，Ñ使用时' -双（2,6-二异丙基苯基）-2,3- butanediimine）介导有效的HIE作为单一组分的预催化剂或由易于获得的和空气稳定的金属和配体前体（iPr DI，[（NEt 3）Ni（OPiv）2 ] 2（Piv =新戊酰）和（EtO）3SiH）。与现有方法相比，镍催化剂具有明显的优势，包括：（i）在低D 2或T 2下的高HIE活性压力; （ii）对官能团的耐受性，包括芳基氯，醇，仲酰胺和砜；（iii）具有富氮分子如化学治疗的伊马替尼的活性；（iv）在其他受阻金属催化剂通常无法达到的空间位阻位置促进HIE的能力。代表性活性药物成分的tri化活性超出了药物吸收，分布，代谢和排泄研究（1
• Easy-to-Implement Hydrogen Isotope Exchange for the Labeling of <i>N</i>-Heterocycles, Alkylkamines, Benzylic Scaffolds, and Pharmaceuticals
  作者：Etienne Levernier、Kevin Tatoueix、Sébastien Garcia-Argote、Viktor Pfeifer、Ralf Kiesling、Edmond Gravel、Sophie Feuillastre、Grégory Pieters

  DOI：10.1021/jacsau.1c00503

  日期：2022.4.25

  importance due to the fundamental role of isotopically labeled compounds in drug discovery and development. Deuterated analogues of drugs are extensively used as internal standards for quantification purposes or as active pharmaceutical ingredients, whereas tritiated drugs are essential for preclinical ADME studies. In this report, we describe the labeling of prevalent substructures in FDA-approved drugs

  由于同位素标记化合物在药物发现和开发中的基本作用，促进获得氘代和氚代复杂分子至关重要。药物的氘代类似物被广泛用作定量内标或作为活性药物成分，而氚代药物对于临床前 ADME 研究至关重要。在本报告中，我们描述了通过原位生成能够催化 C(sp 2 )-H 和 C( sp 3)–H 激活过程。在这个易于实施的标记过程中，Rh 纳米催化剂是通过在氘或氚气体气氛（1 bar 或更小）下分解市售的铑​​二聚体形成的，使用底物本身作为表面配体来控制聚合状态由此产生的金属簇。值得注意的是，观察到的纳米颗粒的大小出人意料地与所使用的基材无关并且是均匀的，如透射电子显微镜实验所证明的那样。该方法已成功应用于 (1) 可用作 MS 定量内标的氘代药物和 (2) 具有极高摩尔活性（高达 113 Ci/mmol）的氚代药物类似物的一步合成。
• PYRROLIDINYL MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100125094A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new pyrrolidinyl modulating nicotinic acetylcholine receptor compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.