4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)aniline
• 英文别名: 2-(4-Aminophenyl)-1,3,2-dithiarsinane
• 化学式: C₉H₁₂AsNS₂
• 分子量: 273.255
• InChiKey: WONBTYJJKXSAKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)aniline 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(2-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)-4-aminobutanamide
  参考文献：
  名称：

  Structural Modification of Aminophenylarsenoxides Generates Candidates for Leukemia Treatment via Thioredoxin Reductase Inhibition

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01441
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯砷酸 在 苯肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  使用砷弹头选择性共价靶向丙酮酸激酶 M2

  摘要：

  在针对以前“不可药化”的位点和靶标的药物发现中，人们对共价靶向抑制剂的兴趣越来越大。这些分子通常具有与蛋白质残基的亲核基团反应的亲电子弹头，最显着的是半胱氨酸的硫醇基团。该领域的一项主要挑战是开发多功能的可利用弹头。在这里，我们描述了新型砷弹头以可逆方式与硫醇物种反应的独特特征，并进一步证明有机砷探针可以通过开发选择性和有效的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂来化学调节特定分子靶标。我们表明化合物24是 PKM2 及其口服生物可利用前药25的共价变构抑制剂在体外和体内有效抑制 PKM2 依赖性肿瘤生长。我们的结果介绍了25及其衍生物作为有用的药理学工具，并提供了使用砷弹头靶向蛋白质半胱氨酸组的一般路线图。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01563

文献信息

• The novel thioredoxin reductase inhibitor A-Z2 triggers intrinsic apoptosis and shows efficacy in the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Dongdong Zhang、Yujiao Liu、Ziyi Luo、Yanling Chen、Anjie Xu、Yuxing Liang、Balu Wu、Xiqin Tong、Xiaoyan Liu、Hui Shen、Li Liu、Yongchang Wei、Haibing Zhou、Yi Liu、Fuling Zhou

  DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2019.11.013

  日期：2020.1

  as a promising approach to treating AML. Both arsenicals and azelaic acid (AZA) are thioredoxin reductase (TrxR) inhibitors and possess antileukemic effects. In this study, to exploit agents with higher potency and lower toxicity, we got some organic arsenicals and further synthesized a series of targeted compounds by binding AZA to organic arsenicals, and then screened the most effective one, N-(4-(1

  急性髓细胞性白血病（AML）患者的化学耐药性和高复发率与硫氧还蛋白（Trx）的过表达有关。因此，以Trx系统为目标已成为治疗AML的一种有前途的方法。砷和壬二酸（AZA）都是硫氧还蛋白还原酶（TrxR）抑制剂，并具有抗白血病作用。在这项研究中，为了开发具有更高效力和更低毒性的药物，我们获得了一些有机砷，并通过将AZA与有机砷结合而进一步合成了一系列目标化合物，然后筛选出最有效的N-（4-（1， 3，2-二硫杂萘烷-2-基）苯基）-壬二酰胺（A-Z2）。与AZA或砷剂相比，A-Z2对TrxR活性和AML细胞系具有更强的抑制作用。此外，与传统的化学治疗药物相比，A-Z2对健康细胞的毒性较小。A-Z2通过折叠线粒体膜电位，降低ATP水平，释放细胞色素c和TNF-α，激活caspase 9、8和3诱导凋亡。机理分析表明，A-Z2通过直接激活内在的凋亡途径。选择性靶向TrxR / Trx并间接抑制N
• 一种抗急性髓系白血病的化合物及其制备方 法与应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN110590850B

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明提供一种抗急性髓系白血病的化合物及其制备方法与应用。急性髓系白血病当前的主要治疗手段仍以化疗为主，化疗后易出现骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性等毒副反应，常使患者不耐受。如何在保证疗效的同时减轻化疗毒副作用，是亟待解决的临床关键问题。本发明提出一种治疗急性髓系白血病（AML）的新药物—A‑Z2，可靶向抑制硫氧还原蛋白Trx系统从而发挥抗AML效应，同时减轻化疗药物产生的毒副作用。
• 具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法 和应用
  申请人：湖北工程学院

  公开号：CN110903338B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明涉及砷糖领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用；所述含硫脲砷糖为两种化合物：分别为1‑(N‑(4’‑(1”,3”,2”‑二硫杂砷戊烷‑2‑基)苯基)‑硫脲)‑2,3,4,6‑O‑乙酰基‑β‑D‑葡萄糖和1‑(N‑(4’‑(1”,3”,2”‑二硫杂砷己烷‑2‑基)苯基)‑硫脲)‑2,3,4,6‑O‑乙酰基‑β‑D‑葡萄糖，本发明反应操作简单、收率较高；同时在能够得到立体构型专一的含硫脲砷糖，具有良好的抗肿瘤活性。
• Dithiol Aryl Arsenic Compounds as Potential Diagnostic and Therapeutic Radiopharmaceuticals
  作者：Anthony J. DeGraffenreid、Yutian Feng、Donald E. Wycoff、Ryan Morrow、Michael D. Phipps、Cathy S. Cutler、Alan R. Ketring、Charles L. Barnes、Silvia S. Jurisson

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.6b01175

  日期：2016.8.15

  nuclear properties useful for positron emission tomography (PET) and radiotherapy, respectively. The thiophilic nature of arsenic led to the evaluation of dithioarylarsines for potential use in radiopharmaceuticals. Several dithioarylarsines were synthesized from their arylarsonic acids and dithiols and were fully characterized by NMR, ESI-MS, and X-ray crystallography. This chemistry was translated to

  Arsenic-72（72 As）和77 As具有其核性质，分别可用于正电子发射断层扫描（PET）和放射疗法。砷的亲硫性质导致人们对二硫代芳氨酸在放射性药物中的潜在用途进行了评估。由它们的芳基松香酸和二硫醇合成了几种二硫代芳氨酸，并通过NMR，ESI-MS和X射线晶体学对其进行了全面表征。该化学反应转化为无载体添加（nca）77 As的水平。由于砷仅以[ 77 As]砷酸盐的形式在nca纳摩尔浓度下可用，因此需要将芳基直接加到As上以形成[ 77 As]芳基磺酸。[ 77 As]砷酸盐从77 As（V）至77 As（III），并使用修饰的Bart反应将芳基环引入77 As，然后加入二硫醇。各种修改和优化导致nca [ 77 As]对乙氧基苯基-1，2-乙二硫基花生四氢呋喃的放射化学产率为95％。
• 1,3-Benzodioxole Derivatives Improve the Anti-Tumor Efficiency of Arsenicals
  作者：Xue-Min Shi、Wen-Yan She、Ting-Ting Liu、Lian-Xun Gao、Yu-Jiao Liu、Yi Liu

  DOI：10.3390/ijms23136930

  日期：——

  3-benzodioxole responsible for the inhibition and its metabolic derivatives were conjugated with arsenical precursors. The fabricated arsenicals were eliminated much slower in mice and maintained an efficient concentration in the blood for a longer time than that of the arsenical precursors. They also performed better in anti-proliferation by inhibiting the thioredoxin system to induce oxidative stress

  砷已被广泛用于治疗癌症，如白血病和其他肿瘤。然而，它们的副作用限制了它们的临床应用。司替戊醇是一种具有良好安全性的癫痫二线辅助治疗药物，可抑制微粒体细胞色素 P450 家族酶以延长联合给药的保留时间。受司替戊醇代谢的启发，负责抑制的 1,3-苯并二氧戊环及其代谢衍生物与砷前体结合。与砷前体相比，制造的砷在小鼠体内的消除速度要慢得多，并且在血液中保持有效浓度的时间更长。它们还通过抑制硫氧还蛋白系统诱导氧化应激，在抗增殖方面表现更好，并同时在体外和体内启动细胞凋亡。制造的砷剂使荷瘤小鼠的血象图恢复正常并消除了肿瘤，而不会对任何器官造成损害，表现出良好的设计策略和白血病和其他肿瘤的临床前应用。