methyl 1-(4-nitrophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 942217-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-nitrophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-(4-nitrophenyl)-9H-β-carboline-3-carboxylate
• CAS: 942217-52-9
• 化学式: C₁₉H₁₃N₃O₄
• 分子量: 347.33
• InChiKey: SQDIBIFSLMLCKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C
• 沸点：
  634.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-nitrophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以52%的产率得到1-(4-nitrophenyl)-9H-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二甲基亚砜将1-芳基（杂芳基）-1,2,3,4-四氢-9 H-β-咔啉-3-羧酸及其酯脱氢

  摘要：

  1-芳基（杂芳基）-1,2,3,4-四氢-9-氧化脱氢Н -β-β-咔啉-3-羧酸的衍生物与二甲亚砜通向1-芳基（杂芳基）-9形成Н - β-咔啉。与脱氢同时发生脱羧。在用甲基1-芳的二甲亚砜（杂芳基）-1,2,3,4-四氢-9-氧化Н -β-β-咔啉-3- carboxylicates甲基-1-芳基（杂芳基）-9- Н -β咔啉形成3-羧酸盐，其水解得到相应的1-芳基（杂芳基）-9Н -β-咔啉-3-羧酸。

  DOI：

  10.1134/s1070428016110117
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 硫酸 作用下， 生成 methyl 1-(4-nitrophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉3-（取代-咔唑）衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.059

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• A “Double-Locked” and Enzyme/pH-Activated Theranostic Agent for Accurate Tumor Imaging and Therapy
  作者：Jia Luo、Zongyu Guan、Weijie Gao、Chen Wang、Zhongyuan Xu、Chi Meng、Yun Liu、Yuquan Zhang、Qingsong Guo、Yong Ling

  DOI：10.3390/molecules27020425

  日期：——

  Theranostic agents for concurrent cancer therapy and diagnosis have begun attracting attention as a promising modality. However, accurate imaging and identification remains a great challenge for theranostic agents. Here, we designed and synthesized a novel theranostic agent H6M based on the “double-locked” strategy by introducing an electron-withdrawing nitro group into 1-position of a pH-responsive 3-amino-β-carboline and further covalently linking the hydroxamic acid group, a zinc-binding group (ZBG), to the 3-position of β-carboline to obtain histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect for combined HDAC-targeted therapy. We found that H6M can be specifically reduced under overexpressed nitroreductase (NTR) to produce H6AQ, which emits bright fluorescence at low pH. Notably, H6M demonstrated a selective fluorescence imaging via successive reactions with NTR (first “key”) and pH (second “key”), and precisely identified tumor margins with a high S/N ratio to guide tumor resection. Finally, H6M exerted robust HDAC1/cancer cell inhibitory activities compared with a known HDAC inhibitor SAHA. Therefore, the NTR/pH-activated theranostic agent provided a novel tool for precise diagnosis and efficient tumor therapy.

  具有同时用于癌症治疗和诊断的治疗性药物已经开始引起人们的关注，作为一种有前途的模式。然而，对于治疗性药物来说，准确的成像和识别仍然是一个巨大挑战。在这里，我们基于“双重锁定”策略设计并合成了一种新型的治疗性药物H6M，通过在pH响应型3-氨基-β-咔啉的1位引入一个电子吸引性硝基基团，并进一步将羟羧酸基团（一种锌结合基团，ZBG）共价连接到β-咔啉的3位，以获得组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制效果，用于联合HDAC靶向治疗。我们发现H6M可以在过表达的硝基还原酶（NTR）作用下特异性还原，产生H6AQ，在低pH下发出明亮的荧光。值得注意的是，H6M通过与NTR（第一个“关键”）和pH（第二个“关键”）的连续反应，展示出选择性荧光成像，并以高信噪比精确识别肿瘤边缘，指导肿瘤切除。最后，与已知的HDAC抑制剂SAHA相比，H6M在HDAC1/癌细胞抑制活性方面表现出强大的作用。因此，NTR/pH活化的治疗性药物为精确诊断和高效肿瘤治疗提供了一种新工具。
• Synthesis and Fungicidal Activity of β-Carboline Alkaloids and Their Derivatives
  作者：Zhibin Li、Shaohua Chen、Shaowen Zhu、Jianjun Luo、Yaomou Zhang、Qunfang Weng

  DOI：10.3390/molecules200813941

  日期：——

  A series of β-Carboline derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their fungicidal activities in this study. Several derivatives electively exhibited fungicidal activities against some fungi. Especially, compound F5 exhibited higher fungicidal activity against Rhizoctonia solani (53.35%) than commercial antiviral agent validamycin (36.4%); compound F16 exhibited high fungicidal activity against Oospora citriaurantii ex Persoon (43.28%). Some of the alkaloids and their derivatives (compounds F4 and F25) exhibited broad-spectrum fungicidal activity. Specifically, compound F4 exhibited excellent high broad-spectrum fungicidal activity in vitro, and the curative and protection activities against P. litchi in vivo reached 92.59% and 59.26%, respectively. The new derivative, F4, with optimized physicochemical properties, obviously exhibited higher activities both in vitro and in vivo; therefore, F4 may be used as a new lead structure for the development of fungicidal drugs.

  本研究设计、合成并评估了一系列β-吲哚衍生物的杀菌活性。几个衍生物表现出对某些真菌的选择性杀菌活性。特别是，化合物F5对根腐病菌（Rhizoctonia solani）的杀菌活性（53.35%）高于商业抗病毒药物惟克（validamycin）的活性（36.4%）；化合物F16对柑橘糠病菌（Oospora citriaurantii ex Persoon）的杀菌活性较高（43.28%）。一些生物碱及其衍生物（化合物F4和F25）表现出广谱的杀菌活性。具体来说，化合物F4在体外表现出优异的广谱杀菌活性，对荔枝病（P. litchi）的治愈和保护活性分别达到92.59%和59.26%。新衍生物F4具有优化的物理化学性质，明显在体内外展现出更高的活性；因此，F4可能作为新型杀菌药物研发的领先结构。
• Convenient synthesis of 1-aryl-9H-β-carboline-3-carbaldehydes and their transformation into dihydropyrimidinone derivatives by Biginelli reaction
  作者：Péter Ábrányi-Balogh、András Dancsó、Dávid Frigyes、Balázs Volk、György Keglevich、Mátyás Milen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.073

  日期：2014.9

  In the present work, a practical synthesis of 1-aryl-β-carboline-3-carbaldehydes as versatile building blocks and their application in Biginelli reaction is reported. The starting material of the four-step synthesis is racemic tryptophan methyl ester. The procedure involves a Pictet–Spengler cyclization, a dehydrogenation, an ester reduction, and an alcohol oxidation step. The β-carboline-3-carbaldehydes

  在目前的工作中，报道了一种实用的1-芳基-β-咔啉-3-甲醛的合成方法，作为通用的结构单元及其在Biginelli反应中的应用。四步合成的起始原料是外消旋色氨酸甲酯。该过程涉及Pictet-Spengler环化，脱氢，酯还原和醇氧化步骤。使用Biginelli反应，将β-咔啉-3-甲醛进一步转化为在位置3上具有药理学意义的二氢嘧啶环的衍生物。