2-(6-bromo-pyridin-3-yl)-1-pyrroline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-bromo-pyridin-3-yl)-1-pyrroline
• 英文别名: 2-bromo-5-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)pyridine
• 化学式: C₉H₉BrN₂
• 分子量: 225.088
• InChiKey: AUIHRPXXYNHXKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-bromo-pyridin-3-yl)-1-pyrroline 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₆₂H₇₆IrNOP⁽¹⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氢气 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 烟碱
  参考文献：
  名称：

  铱催化的 2-吡啶环亚胺不对称氢化：尼古丁衍生物的高度对映选择性方法

  摘要：

  通过使用具有手性螺环膦-恶唑啉配体的铱催化剂，建立了含有吡啶基部分的环状亚胺的高效不对称氢化。这一过程将促进新的尼古丁相关药物的开发。在吡啶环的邻位引入取代基以降低其配位能力确保了氢化的成功和优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/ja511422q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-(6-bromopyridin-3-yl)-4-oxobutyl)carbamate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(6-bromo-pyridin-3-yl)-1-pyrroline
  参考文献：
  名称：

  铱催化的 2-吡啶环亚胺不对称氢化：尼古丁衍生物的高度对映选择性方法

  摘要：

  通过使用具有手性螺环膦-恶唑啉配体的铱催化剂，建立了含有吡啶基部分的环状亚胺的高效不对称氢化。这一过程将促进新的尼古丁相关药物的开发。在吡啶环的邻位引入取代基以降低其配位能力确保了氢化的成功和优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/ja511422q

文献信息

• 一种植物源农药烟碱和毒藜碱的不对称合成方 法
  申请人：南开大学

  公开号：CN104341390B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及一种植物源农药烟碱和毒藜碱的不对称合成方法。以廉价易得的2，5‑二溴吡啶为起始原料经过两步得到氢化前体环状亚胺，并在手性催化剂铱‑膦噁咗啉的诱导下以高对映选择性得到重要的氢化产物中间体，中间体经过两步即可得到左旋烟碱，中间体经过一步就可转化为左旋毒藜碱。含吡啶基团的环状亚胺的不对称氢化为该方法的关键步骤。本发明使用铱‑膦噁唑啉手性催化剂催化该不对称氢化反应并能以很高的ee值得到关键中间体，接着通过甲基化和还原去溴两步反应转化得到目标产物天然烟碱(nicotine)和毒藜碱(anabasine)。本发明操作稳定，纯度高，成本低。
• [EN] METHOD FOR ASYMMETRICALLY PREPARING NICOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASYMÉTRIQUE DE NICOTINE<br/>[ZH] 一种尼古丁的不对称制备方法
  申请人：SHENZHEN CATALYS TECH CO LTD

  公开号：WO2021212880A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  公开了一种尼古丁的制备方法，具体地说是一种以烟酸酯为起始原料经过五步反应得到尼古丁的制备方法。具体合成步骤为：(1)烟酸酯在合适的反应容器中和N-甲基吡咯烷酮发生缩合反应，反应结束后加入强酸反应得到4-甲氨基-1-(3-吡啶)-丁酮盐酸盐；(2)用合适的氨基保护试剂保护氨基，得到中间体(4)；(3)通过不对称还原反应得到手性醇中间体(5)；(4)手性醇中间体经过两步转化即可得到尼古丁。其中，金属催化的不对称还原反应为该方法的关键步骤，反应得到高光学活性的手性醇中间体，经过两步转化即可制备尼古丁。公开的尼古丁制备方法操作简易，成本低廉，反应条件温和，适用于工业化生产。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of 2-Pyridyl Cyclic Imines: A Highly Enantioselective Approach to Nicotine Derivatives
  作者：Cui Guo、Dong-Wei Sun、Shuang Yang、Shen-Jie Mao、Xiao-Hua Xu、Shou-Fei Zhu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ja511422q

  日期：2015.1.14

  A highly efficient asymmetric hydrogenation of cyclic imines containing a pyridyl moiety was established by using iridium catalysts with chiral spiro phosphine-oxazoline ligands. This process will facilitate the development of new nicotine-related pharmaceuticals. The introduction of a substituent at the ortho position of the pyridyl ring to reduce its coordinating ability ensures the success of the

  通过使用具有手性螺环膦-恶唑啉配体的铱催化剂，建立了含有吡啶基部分的环状亚胺的高效不对称氢化。这一过程将促进新的尼古丁相关药物的开发。在吡啶环的邻位引入取代基以降低其配位能力确保了氢化的成功和优异的对映选择性。
• Enantioselective Imine Reduction Catalyzed by Phosphenium Ions
  作者：Travis Lundrigan、Erin N. Welsh、Toren Hynes、Chieh-Hung Tien、Matt R. Adams、Kayelani R. Roy、Katherine N. Robertson、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1021/jacs.9b07293

  日期：2019.9.11

  The first use of phosphenium cations in asymmetric catalysis is reported. A diazaphosphenium triflate, prepared in two or three steps on a multi-gram scale from commercially available materials catalyzes the hydroboration or hydrosilation of cyclic imines with enantiomeric ratios of up to 97:3. Catalyst loadings are as low as 0.2 mole percent. Twenty-two aryl/heteroaryl pyrrolidines and piperidines

  报道了鏻阳离子在不对称催化中的首次应用。二氮杂磷鎓三氟甲磺酸盐由市售材料以多克规模分两步或三步制备，催化对映体比例高达 97:3 的环状亚胺的硼氢化或硅氢化。催化剂负载量低至 0.2 摩尔百分比。使用该方法制备了 22 种芳基/杂芳基吡咯烷和哌啶。使用这些系统可以还原含有可以挑战过渡金属催化剂的官能团（如噻吩或吡啶环）的亚胺。