methyl 1-(4-methoxy)phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate | 243842-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxy)phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: (3S)-1-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 243842-55-9
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: YCCPHMBIMIJBPW-ZENAZSQFSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-methoxy)phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate 在 sulfur 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 xylene 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-1-(4-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式I或II的新化合物，其合成以及在治疗代谢综合征中的应用，特别是用于治疗I型或II型糖尿病和/或代谢综合征或代谢疾病或代谢紊乱。

  公开号：

  WO2012130912A1
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 反应 7.5h， 生成 methyl 1-(4-methoxy)phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含氮芥的β-咔啉衍生物抗乳腺癌的设计与合成

  摘要：

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116341

文献信息

• Synthesis and <i>in vitro</i> cytotoxicity evaluation of β-carboline-linked 2,4-thiazolidinedione hybrids: potential DNA intercalation and apoptosis-inducing studies
  作者：Ramya Tokala、Sowjanya Thatikonda、Sravani Sana、Phanindranath Regur、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/c8nj03248c

  日期：——

  19e was found to exhibit promising cytotoxic effects against triple negative breast cancer cell line (MDA-MB-231) with IC50 value of 0.97 ± 0.13 μM. Hence, further mechanistic studies of the apoptosis-inducing effect of 19e were conducted on the MDA-MB-23 cell line. Moreover, characteristic apoptotic features such as membrane blebbing, chromatin condensation, and apoptotic body formation were observed

  一系列新的β咔啉噻唑烷二酮的杂交合成并评估在体外针对选定的人癌症细胞系，细胞毒性潜力即，PC-3，A549，MG-63，HCT-15，MDA-MB-231，A431，和PANC-1以及正常的人类细胞系（L-132）。在这个新系列中，发现化合物19e对三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）表现出有希望的细胞毒性作用，IC 50值为0.97±0.13μM。因此，对MDA-MB-23细胞系进行了19e的凋亡诱导作用的进一步机理研究。此外，在19e的作用下，观察到了特征性的凋亡特征，如膜起泡，染色质凝结和凋亡小体形成。使用AO / EB和DAPI染色对MDA-MB-231细胞进行染色。Annexin V-Alexa面粉488 / PI分析证实了明显的早期凋亡诱导作用。值得注意的是，DCFDA分析表明19e诱导了ROS的产生。此外，通过19e的JC-1染色观察到线粒体膜电位塌陷。此外，细胞周期分
• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Synthesis of β-carboline–benzimidazole conjugates using lanthanum nitrate as a catalyst and their biological evaluation
  作者：Ahmed Kamal、M. P. Narasimha Rao、P. Swapna、Vunnam Srinivasulu、Chandrakant Bagul、Anver Basha Shaik、Kishore Mullagiri、Jeshma Kovvuri、Vangala Santhosh Reddy、K. Vidyasagar、Narayana Nagesh

  DOI：10.1039/c3ob42236d

  日期：——

  A series of β-carboline–benzimidazole conjugates were synthesized using lanthanum nitrate as a novel catalyst and evaluated for their anticancer activity.

  一系列β-咔啉-苯并咪唑共轭物被合成，使用镧酸盐作为一种新型催化剂，并评估其抗癌活性。
• Design and synthesis of β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Kesari Lakshmi Manasa、Sowjanya Thatikonda、Dilep Kumar Sigalapalli、Arpita Sagar、Gaddam Kiranmai、Arunasree M. Kalle、Mallika Alvala、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103983

  日期：2020.8

  A series of new β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine congeners have been synthesized by coupling various β-carboline acids with substituted aryl sulfonyl piperazines. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as colon (HT-29), breast (MDA-MB-231), bone osteosarcoma (MG-63), brain (U87 MG), prostate (PC- 3) and normal monkey kidney (Vero) cell line

  通过将各种β-咔啉酸与取代的芳基磺酰基哌嗪偶联，已经合成了一系列新的β-咔啉连接的芳基磺酰基哌嗪同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如结肠（HT-29），乳腺癌（MDA-MB-231），骨骨肉瘤（MG-63），大脑（U87 MG），前列腺（PC-3））的抗癌活性）和正常的猴肾（Vero）细胞系已经完成。在该系列中，化合物8ec和8ed表现出最强的细胞毒性，对MG-63细胞系的IC 50值分别为2.80±0.10 µM和0.59±0.28 µM，对其他测试的细胞系也有效。化合物8ec和8ed发现通过特异性Topo II抑制测定法证实抑制Topo II。DNA结合研究，细胞周期分析，膜联蛋白V研究表明，这些化合物具有潜在的抗癌活性。结合了化合物8ec和8ed的分子对接研究，以了解与拓扑异构酶IIα和dsDNA相互作用的性质。
• Synthesis and Fungicidal Activity of β-Carboline Alkaloids and Their Derivatives
  作者：Zhibin Li、Shaohua Chen、Shaowen Zhu、Jianjun Luo、Yaomou Zhang、Qunfang Weng

  DOI：10.3390/molecules200813941

  日期：——

  A series of β-Carboline derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their fungicidal activities in this study. Several derivatives electively exhibited fungicidal activities against some fungi. Especially, compound F5 exhibited higher fungicidal activity against Rhizoctonia solani (53.35%) than commercial antiviral agent validamycin (36.4%); compound F16 exhibited high fungicidal activity against Oospora citriaurantii ex Persoon (43.28%). Some of the alkaloids and their derivatives (compounds F4 and F25) exhibited broad-spectrum fungicidal activity. Specifically, compound F4 exhibited excellent high broad-spectrum fungicidal activity in vitro, and the curative and protection activities against P. litchi in vivo reached 92.59% and 59.26%, respectively. The new derivative, F4, with optimized physicochemical properties, obviously exhibited higher activities both in vitro and in vivo; therefore, F4 may be used as a new lead structure for the development of fungicidal drugs.

  本研究设计、合成并评估了一系列β-吲哚衍生物的杀菌活性。几个衍生物表现出对某些真菌的选择性杀菌活性。特别是，化合物F5对根腐病菌（Rhizoctonia solani）的杀菌活性（53.35%）高于商业抗病毒药物惟克（validamycin）的活性（36.4%）；化合物F16对柑橘糠病菌（Oospora citriaurantii ex Persoon）的杀菌活性较高（43.28%）。一些生物碱及其衍生物（化合物F4和F25）表现出广谱的杀菌活性。具体来说，化合物F4在体外表现出优异的广谱杀菌活性，对荔枝病（P. litchi）的治愈和保护活性分别达到92.59%和59.26%。新衍生物F4具有优化的物理化学性质，明显在体内外展现出更高的活性；因此，F4可能作为新型杀菌药物研发的领先结构。