3-(2,2-dimethoxyethyl)-2-iodo-6-methoxyphenol | 916225-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3-(2,2-dimethoxyethyl)-2-iodo-6-methoxyphenol
• CAS: 916225-97-3
• 化学式: C₁₁H₁₅IO₄
• 分子量: 338.142
• InChiKey: CHDWOZJEGXOLLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90.0-91.3 °C
• 沸点：
  321.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,2-dimethoxyethyl)-2-iodo-6-methoxyphenol 在 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三丁基膦 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三溴化硼 、 戴斯-马丁氧化剂 、 巯基乙酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.84h， 生成 吗啡
  参考文献：
  名称：

  （-）-吗啡的全合成

  摘要：

  我们开发了有效的总合成（-）-吗啡的合成方法，总产率为5％，最长的线性序列由2-环己烯-1-酮的17个步骤组成。环己烯醇单元是通过酶促拆分和Suzuki-Miyaura偶联作为关键步骤制备的。吗啡喃核心的构建具有分子内羟醛反应和分子内1,6-加成的特征。此外，温和的脱保护条件可以除去2,4-二硝基苯磺酰基（DNs）基团，因此可以轻松构建吗啡喃骨架。我们还建立了一条有效的合成路线，以合成含有N-甲基-DNs-酰胺部分的环己烯单元。

  DOI：

  10.1002/asia.201000458
• 作为产物：
  描述：

  2-iodo-4-methoxy-3-(methoxymethoxy)-1-(2-methoxyvinyl)benzene 在 甲醇 、 乙酰氯 作用下， 生成 3-(2,2-dimethoxyethyl)-2-iodo-6-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-吗啡的全合成。

  摘要：

  ［结构：见正文］通过分子内曼尼希型反应有效地合成了吗啡喃骨架。进一步的转化导致吗啡的完全合成。

  DOI：

  10.1021/ol062112m

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Thebainone A by Intramolecular Nitrone Cycloaddition
  作者：Yuzhou Wang、André Hennig、Thomas Küttler、Christian Hahn、Anne Jäger、Peter Metz

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00905

  日期：2020.4.17

  Using an intramolecular nitrone cycloaddition and a Heck cyclization as the crucial transformations, a total synthesis of the racemic morphine alkaloid thebainone A was accomplished in 22 steps commencing with isovanillin.

  使用分子内的硝基环加成和Heck环化作为关键的转化，从异香草醛开始，共22步完成了外消旋吗啡生物碱蒂巴因酮A的全合成。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-Oxycodone from Phenethyl Acetate
  作者：Mary Ann Endoma-Arias、Mariia Makarova、Helen Dela Paz、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1055/s-0037-1611335

  日期：2019.1

  radical cyclization. The synthesis of (+)-oxy­codone was completed in a total of 13 steps and an overall yield of 1.5%. Experimental and spectral data are provided for all new compounds. The stereoselective total synthesis of unnatural (+)-oxy­codone from phenethyl acetate is described. Absolute stereochemistry was established via microbial dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain

  摘要 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环化安装C-14羟基。（+）-羟考酮的合成以总共13个步骤完成，总产率为1.5％。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。 描述了由乙酸苯乙酯立体选择性地合成非天然（+）-羟考酮。绝对立体化学是通过用重组菌株JM109（pDTG601A）对乙酸苯乙酯进行微生物二羟基化作用而形成的相应顺式-环己二烯二醇而建立的，其构型提供了（+）-羟可待酮C环的绝对立体化学。利用分子内Heck环化作用在C-13处建立季碳以及二苯并二氢呋喃官能团。通过SmI 2介导的自由基环
• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-10-Keto-Oxycodone from Phenethyl Acetate
  作者：Mary Endoma-Arias、Helen Dela Paz、Tomas Hudlicky

  DOI：10.3390/molecules24193477

  日期：——

  The total synthesis of (+)-10-keto-oxycodone was attained from phenethyl acetate in a stereoselective manner. Absolute stereochemistry was established via enzymatic dihydroxylation of phenethyl acetate with the recombinant strain JM109 (pDTG601A) that furnished the corresponding cis-cyclohexadienediol whose configuration corresponds to the absolute stereochemistry of the ring C of (+)-10-keto-oxycodone

  (+)-10-酮-羟考酮的全合成是由苯乙酸乙酯以立体选择性的方式实现的。绝对立体化学是通过苯乙酸乙酯与重组菌株 JM109 (pDTG601A) 的酶促二羟基化建立的，该菌株提供相应的顺式-环己二烯二醇，其构型对应于 (+)-10-酮-羟考酮的环 C 的绝对立体化学。利用分子内 Heck 反应在 C-13 处建立季碳以及二苯二氢呋喃官能团。C-14 羟基和 C-10 酮分别通过 SmI2 介导的自由基环化和苯甲醇（从中间体硝酸叠氮化物获得）的氧化安装。(+)-10-酮-羟考酮的合成在总共14个操作（21步）中完成，总产率为~2%。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of <i>ent</i>-Oxycodone: Second-, Third-, and Fourth-Generation Strategies
  作者：Mariia Makarova、Mary Ann A. Endoma-Arias、Helen E. Dela Paz、Razvan Simionescu、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1021/jacs.9b05033

  日期：2019.7.10

  to accomplish this task. In both of these syntheses, Parker's cyclization was employed to construct the D-ring. The third-generation synthesis provides an improvement over the second in that the nitrogen atom at C-9 is introduced by azidation of the C-9/C-10 olefin, followed by reduction and lactam formation between the C-9 amine and the Fukuyama-type lactone. Finally, the fourth generation takes advantage

  设计并完成了四种不同的对内羟考酮的方法。所有这些都依赖于相同的起始材料，即通过用大肠杆菌 JM109 (pDTG601A)（一种过度表达甲苯双加氧酶的菌株）进行全细胞发酵而衍生自苯乙酸乙酯的二烯二醇。第一代方法的关键步骤涉及通过 SmI2 介导的酮醛环化来构建 C-9/C-14 键。第二代设计依靠使用亨利反应来完成这项任务。在这两种合成中，均采用 Parker 环化来构建 D 环。第三代合成提供了对第二代合成的改进，因为 C-9 上的氮原子是通过 C-9/C-10 烯烃的叠氮化引入的，然后在 C-9 胺和 Fukuyama 之间进行还原和内酰胺形成-型内酯。最后，第四代利用酮-硝酮还原偶联产生 C-9/C-14 键。ent-oxycodone 的四代全合成分别在 13、18、16 和 11 次操作（19、23、24 和 18 步）中完成。提供了所有新化合物的实验和光谱数据。
• Total Synthesis of (±)-Morphine
  作者：Tohru Fukuyama、Toshiyuki Kan、Kenji Uchida、Satoshi Yokoshima

  DOI：10.3987/com-08-s(f)103

  日期：——

  The morphinan skeleton was effectively synthesized by an intramolecular Mannich-type reaction. Further transformation led to the total synthesis of morphine.