(3R,4R)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-hydroxymethylazetidine-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (3R,4R)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-hydroxymethylazetidine-2-one
• 英文别名: (3R,4R)-3-(hydroxymethyl)-4-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₇
• 分子量: 479.53
• InChiKey: CDJMSJYMIXAVEA-CPJSRVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  86.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-hydroxymethylazetidine-2-one 在 sulfoxfluor 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲苯 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.17h， 以81%的产率得到(3S,4R)-3-(fluoromethyl)-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  手性二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和制药用途

  摘要：

  本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有抗肿瘤活性的新型手性二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

  公开号：

  CN112624949B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methylene-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3R,4R)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-hydroxymethylazetidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  手性二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和制药用途

  摘要：

  本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有抗肿瘤活性的新型手性二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

  公开号：

  CN112624949B

文献信息

• 手性二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和制药用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN112624949B

  公开（公告）日：2023-07-18

  本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有抗肿瘤活性的新型手性二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
• Bifunctional chiral selenium-containing 1,4-diarylazetidin-2-ones with potent antitumor activities by disrupting tubulin polymerization and inducing reactive oxygen species production
  作者：Hairong Tang、Yuru Liang、Jiayi Cheng、Kuiling Ding、Yang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113531

  日期：2021.10

  to be about 10-fold more potent than its prototype compound 1a, and compound 9a exhibited the most potent cytotoxicity against five human cancer cell lines, including a paclitaxel-resistant human ovarian cancer cell line A2780T, with IC50 values ranging from 1 to 3 nM. Mechanistic studies revealed that compound 9a worked by disrupting tubulin polymerization, inducing reactive oxygen species (ROS) production

  近年来，有机硒化合物作为有前途的抗肿瘤剂引起了越来越多的兴趣。在此，不对称合成了四个系列的新型含硒手性 1,4-diarylazetidin-2-ones，并对其抗肿瘤活性进行了生物学评估。其中，化合物7被认为是约10倍其原型化合物更有效1一个，和化合物9A显示出最有效的细胞毒性对五种人癌细胞系，包括紫杉醇抗性的人卵巢癌细胞系A2780T，与IC 50值范围为 1 至 3 nM。机理研究表明，化合物9a通过破坏微管蛋白聚合、诱导活性氧 (ROS) 产生、降低线粒体膜电位、阻断 G 2 /M 期细胞周期、诱导细胞凋亡和抑制血管生成来发挥作用。此外，化合物9a表现出适当的人类微粒体代谢稳定性和理化特性。重要的是，发现化合物9a在具有低毒性特征的异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，这使得9a成为进一步临床前开发的非常有希望的候选物。
• 新型二芳基-β-内酰胺类有机硒化合物及其制备方法和在制药中的用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114380728A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有显著抗肿瘤活性的新型二芳基‑β‑内酰胺类有机硒化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
• CN115572250
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of a chiral fluorinated azetidin-2-one as a tubulin polymerisation inhibitor with potent antitumour efficacy
  作者：Hairong Tang、Jiayi Cheng、Yuru Liang、Yang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112323

  日期：2020.7

  Inhibition of tubulin polymerisation with small molecules has been clinically validated as a promising therapy for multiple solid tumours. Herein, a series of chiral azetidin-2-ones were asymmetrically synthesised and biologically evaluated for antitumour activities. Among them, a chiral fluorinated azetidin-2-one, 18, was found to exhibit the most potent activities against five cancer cell lines, including a drug-resistant cell line, with IC50 values ranging from 1.0 to 3.6 nM. Further mechanistic studies revealed that the compound 18 worked by disrupting tubulin polymerisation, blocking the cell cycle in the G(2)/M phase, inducing cellular apoptosis, and suppressing angiogenesis. Additionally, 18 exhibited higher human-microsomal metabolic stability and aqueous solubility compared to those of combretastatin A-4. Finally, 18 was also found to effectively inhibit tumour growth in a xenograft mice model with low toxicity and thus might be a promising lead for further clinical development. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.