cis-7-tosyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis-7-tosyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane
• 英文别名: N-(p-tolylsulfonyl)-7-(azabicyclo)[4.1.0]heptane；7-tosyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane；7-(p-Tolylsulfonyl)-7-azabicyclo[4.1.0]heptane；(1R,6S)-7-(4-methylphenyl)sulfonyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂S
• 分子量: 251.349
• InChiKey: NIVBPVMTZHYBFT-PBWFPOADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-7-tosyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane 在 过氧乙酸 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 trans-N-tosyl perhydro 1H-indole-2-methanol
  参考文献：
  名称：

  一种群多普利中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种群多普利中间体的制备方法，即：由环己烯和氯胺‑T为起始原料反应得到环己烷吖丙啶；环己烷吖丙啶与烯丙基格式试剂反应得到反式‑N‑对甲基苯磺酰基‑2‑(2‑丙烯基)‑环己胺，并在氧化剂的作用下得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸,甲酯化保护游离的羧基得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸甲酯，脱去氮上的Ts保护基以及水解后，经苄酯化反应得到反式混旋的八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。再经分离、拆分得到群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。本发明原料价廉易得，制备过程对环境友好，操作及后处理简单。

  公开号：

  CN104045593B
• 作为产物：
  描述：

  trans-2-(N-tosylamino)-1-cyclohexanol 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 cis-7-tosyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-三异丙基苯磺酰基氮丙啶的两步合成

  摘要：

  在上的α-锂化的持续研究Ñ甲苯磺酰氮丙啶，据报道，邻位的的-lithiation Ñ甲苯磺酰基团存在的典型的α位锂化的条件下（小号正丁基锂/ PMDETA）。因此，优化了N -2,4,6-三异丙基苯磺酰基氮丙啶的简单，两步合成。该途径涉及使用磺酰胺的环氧化物开环，甲磺酰化和碱介导​​的闭环。评估了这条路线的范围和局限性，并确定了五个新的N以良好的产率制备了-2,4,6-三异丙基苯磺酰基氮丙啶。由于该方法不适用于制备环辛烯氮丙啶，因此开发了另一种两步法。该方法涉及使用NBS / 2,4,6-三异丙基苯磺酰胺对环辛烯进行氨基溴化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.03.013

文献信息

• Solkane® 365mfc is an environmentally benign alternative solvent for trifluoromethylation reactions
  作者：Akihiro Kusuda、Hiroyuki Kawai、Shuichi Nakamura、Norio Shibata

  DOI：10.1039/b913984b

  日期：——

  Solkane® 365mfc is introduced for the first time as a new, environmentally benign alternative solvent for nucleophilic trifluoromethylation reactions.

  Solkane® 365mfc首次被介绍作为一种新的、环境友好的亲核三氟甲基化反应替代溶剂。
• Ring Opening and Expansion of Aziridines in a Silica−Water Reaction Medium
  作者：Satoshi Minakata、Takahiro Hotta、Yoji Oderaotoshi、Mitsuo Komatsu

  DOI：10.1021/jo061239m

  日期：2006.9.1

  Ring-opening reactions of N-tosylaziridines with water-soluble nucleophiles proceeded in a silica−water reaction medium. The system is applicable to a ring expansion of an aziridine with potassium thiocyanate, leading to a thiazolidine derivative.

  N-甲苯磺酰基ir啶与水溶性亲核试剂的开环反应在二氧化硅-水反应介质中进行。该系统适用于氮丙啶与硫氰酸钾的扩环，从而产生噻唑烷衍生物。
• Addition of Lithiated Tertiary Aromatic Amides to Epoxides and Aziridines: Asymmetric Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-Mellein
  作者：Jonathan Clayden、Christopher Stimson、Madeleine Helliwell、Martine Keenan

  DOI：10.1055/s-2006-939043

  日期：——

  Addition of ortholithiated or laterally lithiated amides to epoxides or aziridines provides, in some cases stereoselectively, products which may cyclise to yield benzopyranones in good enantiomeric excess.

  向环氧化物或氮丙啶添加正锂化或侧向锂化的酰胺，在某些情况下立体选择性地提供可以环化产生良好对映体过量的苯并吡喃酮的产物。
• A [3+3] Annelation Approach to Tetrahydropyridines
  作者：Lisa C. Pattenden、Robert A. J. Wybrow、Stephen A. Smith、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/ol0610789

  日期：2006.7.1

  [reaction: see text] A stepwise [3+3] annelation sequence to tetrahydropyridines via addition of the Buchi Grignard to aziridines has been developed. These intermediates can be further functionalized with good regio- and stereocontrol and this methodology has been employed in the stereoselective formal synthesis of (-)-dihydropinidine.

  [反应：见正文]已经开发了通过将Buchi Grignard加到氮丙啶上的四氢吡啶逐步[3 + 3]脱嵌序列。这些中间体可以通过良好的区域控制和立体控制进一步功能化，并且该方法已用于（-）-二氢吡啶的立体选择性形式合成中。
• Chemical and pharmacological characterization of the TRPML calcium channel blockers ML-SI1 and ML-SI3
  作者：Charlotte Leser、Marco Keller、Susanne Gerndt、Nicole Urban、Cheng-Chang Chen、Michael Schaefer、Christian Grimm、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112966

  日期：2021.1

  investigated. For ML-SI3 we confirmed by stereoselective synthesis that the trans-isomer is significantly more active than the cis-isomer. Separation of the enantiomers of trans-ML-SI3 further revealed that the (-)-isomer is a potent inhibitor of TRPML1 and TRPML2 (IC50 values 1.6 and 2.3 μM) and a weak inhibitor (IC50 12.5 μM) of TRPML3, whereas the (+)-enantiomer is an inhibitor on TRPML1 (IC50 5.9 μM), but

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC