5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde | 79571-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde
• 英文别名: 6-formyl-5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran；6-formyl-5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-benzopyran；5-methoxy-2,2-dimethylchromene-6-carbaldehyde
• CAS: 79571-17-8
• 化学式: C₁₃H₁₄O₃
• 分子量: 218.252
• InChiKey: CGARGBKIIXQYSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde 在 正丁基锂 、 platinum(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (6,7-dimethoxy-2H-chromen-4-yl)(4-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Concise Synthesis of the Chemopreventitive Agent (±)-Deguelin via a Key 6-Endo Hydroarylation

  摘要：

  [GRAPHIC]A concise total synthesis of (+/-)-deguelin was achieved with a longest linear sequence of six steps in 68% yield. A key step was the platinum-catalyzed 6-endo hydroarylation of an alkynone intermediate.

  DOI：

  10.1021/ol035419j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯醛 在 potassium carbonate 、 calcium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤作用的鱼藤素断环结构与氨基酸 衍生物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了具有抗肿瘤作用的鱼藤素断环结构与氨基酸衍生物的合成方法。具有抗肿瘤作用的鱼藤素断环结构与氨基酸衍生物，结构式为：；式中R为氨基酸的侧链基团；其合成方法：1）异戊烯醛与2,4‑2羟基苯甲醛在碱催化条件下进行缩合反应；2）将步骤1）所得的产物与甲基化试剂在碱催化条件下，进行甲基化反应；3）将步骤2）所得的产物与氨基酸发生还原胺化反应，得到最终产物。也公开了鱼藤素断环结构与氨基酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明用氨基酸对鱼藤素进行结构修饰，合成得到的药物具有高效、低毒和靶向性等优点，其水溶性强、毒副作用小，对肿瘤细胞的增殖尤其是肺癌细胞的增殖有明显的抑制作用。

  公开号：

  CN106187974B

文献信息

• Natural Product-like Combinatorial Libraries Based on Privileged Structures. 1. General Principles and Solid-Phase Synthesis of Benzopyrans
  作者：K. C. Nicolaou、J. A. Pfefferkorn、A. J. Roecker、G.-Q. Cao、S. Barluenga、H. J. Mitchell

  DOI：10.1021/ja002033k

  日期：2000.10.1

  report a novel strategy for the design and construction of natural and natural product-like libraries based on the principle of privileged structures, a term originally introduced to describe structural motifs capable of interacting with a variety of unrelated molecular targets. The identification of such privileged structures in natural products is discussed, and subsequently the 2,2-dimethylbenzopyran

  在此，我们报告了一种基于特权结构原理设计和构建天然和天然产物类库的新策略，该术语最初用于描述能够与各种不相关的分子靶标相互作用的结构基序。讨论了天然产物中此类特权结构的鉴定，随后选择 2,2-二甲基苯并吡喃部分作为通过该策略构建类天然产物库的初始模板。最初，采用独特的环加载策略开发了苯并吡喃基序的新型固相合成，该策略依赖于使用新的聚苯乙烯基溴化硒树脂。一旦确定了这些苯并吡喃的加载、加工和裂解，
• Synthesis and biological evaluation of C-ring truncated deguelin derivatives as heat shock protein 90 (HSP90) inhibitors
  作者：Ho Shin Kim、Mannkyu Hong、Jihyae Ann、Suyoung Yoon、Cong-Truong Nguyen、Su-Chan Lee、Ho-Young Lee、Young-Ger Suh、Ji Hae Seo、Hoon Choi、Jun Yong Kim、Kyu-Won Kim、Joohwan Kim、Young-Myeong Kim、So-Jung Park、Hyun-Ju Park、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.067

  日期：2016.11

  Based on the lead compound L-80 (compound 2), a potent heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor, a series of C-ring truncated deguelin analogs were designed, synthesized and evaluated for Hypoxia Inducible Factor-1α (HIF-1α) inhibition as a primary screening method. Their structure-activity relationship was investigated in a systematic manner by varying the A/B ring, linker and D/E ring, respectively

  以潜在的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂铅化合物L-80（化合物2）为基础，设计，合成了一系列C环截短的deguelin类似物，并评估了低氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制作为主要的筛选方法。通过分别改变A / B环，接头和D / E环，系统地研究了它们的构效关系。在合成的抑制剂中，化合物5在人非小细胞肺癌（H1299）中以剂量依赖性方式表现出有效的HIF-1α抑制作用，并具有显着的抗肿瘤活性，其活性优于L-80。它还抑制人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）的体外低氧介导的血管生成过程。5的对接研究显示了与L-80相似的结合模式：
• Concise Synthesis of Chromene/Chromane-Type Aryne Precursors and Their Applications
  作者：Yuan-Ze Xu、Jia-Wei Tian、Feng Sha、Qiong Li、Xin-Yan Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00493

  日期：2021.5.7

  The gram-scale synthesis of 5,6-, 6,7-, and 7,8-chromene/chromane-type aryne precursors and their applications in regioselective transformation to other functional derivatives is reported. Chromene/chromane-type arynes are generated under mild conditions, which can further undergo [2 + 2], [3 + 2], and [4 + 2] cycloaddition reactions, nucleophilic addition reactions, and σ-insertion reactions to produce

  报道了5,6-，6,7-和7,8-亚甲基/苯并二氢吡喃型芳烃前体的克级合成及其在向其他功能衍生物的区域选择性转化中的应用。Chromene / chromane型芳烃是在温和条件下产生的，可以进一步进行[2 + 2]，[3 + 2]和[4 + 2]环加成反应，亲核加成反应和σ插入反应，从而产生结构新颖的取代的色烯和苯并二氢吡喃。在三键邻位的含氧引导基团促进了反应的优异区域选择性，该基团可以被除去或切换成其他官能团，包括烯基，芳基，杂芳基和芳基氨基。
• Synthesis of 3,5-disubstituted isoxazolines as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors
  作者：Rakesh Maurya、Prasoon Gupta、Ghufran Ahmad、Dinesh Kumar Yadav、Kailash Chand、Amar Bahadur Singh、Akhilesh K. Tamrakar、Arvind K. Srivastava

  DOI：10.1007/s00044-007-9043-6

  日期：2008.6

  autoimmune diseases. A number of these PTPase that act as negative regulators of the insulin signaling cascade have been identified as novel targets for the therapeutic enhancement of insulin action in insulin-resistant disease states like type II diabetes. Therefore, in the present work we describes a study of the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of chromene and 2,4-dimethoxy benzaldehyde-based

  蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPase）是一组调节酶，对多种细胞功能至关重要。最近，PTPase 1B与糖尿病，神经元疾病和自身免疫性疾病的发病机理有关。这些作为胰岛素信号传导级联的负调节剂的PTPase已被鉴定为在胰岛素抵抗性疾病（如II型糖尿病）中治疗作用增强的新靶标。因此，在本工作中，我们描述了与强力PTPase抑制剂在结构上相关的色烯和2,4-二甲氧基苯甲醛基异恶唑啉的合成及其构效关系（SAR）的研究。化合物 5 – 7 和 10 – 通过1，3-偶极环加成反应合成了 19种 ，并在体外针对PTPase酶进行了评估。化合物 10 ， 14， 和 19 显示显著抑制活性IC 50个，分别为69，88，和62.7μM的值。活性化合物 10 ， 11 ， 14 - 16， 和 19 也分别在STZ-S体内测定模型中测试的化合物，以及 10 ， 14， 和 19 被发现是活性的。
• Discovery of a simplified deguelin analog as an HSP90 C-terminal inhibitor for HER2-positive breast cancer
  作者：Cong-Truong Nguyen、Minh Thanh La、Jihyae Ann、Gibeom Nam、Hyun-Ju Park、Jung Min Park、Yoon-Jae Kim、Ji Young Kim、Jae Hong Seo、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128134

  日期：2021.8

  cells with little cytotoxicity to normal cells. Mechanistic studies of compound 37 carried out by HSP90α C-terminal inhibitor screening, the induction of the heat shock response and downregulation of HSP90 client proteins indicated that the antitumor activity of 37 in breast cancer cells could be attributed to the destabilization and inactivation of HSP90 client proteins by the binding of 37 to the C-terminal

  设计为热休克蛋白 90 (HSP90) C 末端抑制剂的 deguelin C 环截短支架的一系列O取代类似物被研究作为抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的新型抗肿瘤剂. 在合成的化合物中，化合物37对曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞均显示出显着的抑制作用，对正常细胞的细胞毒性很小。通过HSP90α C-末端抑制剂筛选、热休克反应的诱导和HSP90客户蛋白的下调对化合物37进行的机理研究表明37的抗肿瘤活性乳腺癌细胞中的37与 HSP90 的 C 端结构域结合，导致 HSP90 客户蛋白的不稳定和失活。化合物37与 HSP90 同源模型的分子对接研究表明，其S异构体与 C 端结构域的 ATP 结合位点非常吻合，形成关键相互作用。