(5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-phenyl)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-4-yl]-methanone | 1435480-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-phenyl)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-4-yl]-methanone
• 英文别名: [5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]-[(3R)-3-[[3-(triazol-2-yl)phenyl]methyl]morpholin-4-yl]methanone
• CAS: 1435480-24-2
• 化学式: C₂₃H₂₃N₇O₂
• 分子量: 429.481
• InChiKey: JQRRTXWUYXPFEP-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘-5-甲基苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-phenyl)-[(R)-3-(3-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-4-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Nivasorexant （ACT-539313） 的发现：在临床试验中研究的第一个选择性食欲素-1 受体拮抗剂 （SO1RA）

  摘要：

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素 A 和 B）和两种受体（OX1 和 OX2）组成。选择性 OX1 受体拮抗剂 （SO1RA） 因其在治疗 CNS 疾病（包括药物滥用、进食、强迫症或焦虑症）方面的潜在用途而受到关注。虽然阻断 OX2 会降低觉醒度，但选择性拮抗 OX1 的预期优势是能够在不促进睡眠的情况下实现临床疗效。在本文中，我们报告了我们从双重食欲素受体拮抗剂开始的发现工作，并描述了一个偶然的发现，该发现触发了药物化学程序，最终鉴定出有效的 SO1RA ACT-539313。在时间表诱导的烦渴大鼠模型中的疗效支持选择该化合物作为临床前候选化合物的决定。Nivasorexant （20） 是第一个进入临床开发的 SO1RA，并于 2022 年完成了暴食症的首个概念验证 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01894

文献信息

• [EN] 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE AND 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE ET DE 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013068935A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2- yl)picolinamide derivatives of formula (I) Formula (I) wherein Ar1, Q, and R1 to R5 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺和3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶甲酰胺衍生物，式(I)中Ar1、Q以及R1至R5如描述，它们的制备方法，它们的药用盐，以及它们作为药物的用途，含有式(I)的一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的受体拮抗剂的用途。
• 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE AND 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150158855A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives of formula (I) wherein Ar 1 , Q, and R 1 to R 5 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）中的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺和3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶甲酰胺衍生物，其中Ar1、Q和R1至R5如描述所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• EP2776430B1
  申请人：——

  公开号：EP2776430B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• US9150566B2
  申请人：——

  公开号：US9150566B2

  公开（公告）日：2015-10-06
• Discovery of Nivasorexant (ACT-539313): The First Selective Orexin-1 Receptor Antagonist (SO1RA) Investigated in Clinical Trials
  作者：Jodi T. Williams、Martin H. Bolli、Christine Brotschi、Thierry Sifferlen、Michel A. Steiner、Alexander Treiber、John Gatfield、Christoph Boss

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01894

  日期：2024.2.22

  the ability to achieve clinical efficacy without the promotion of sleep. Herein we report our discovery efforts starting from a dual orexin receptor antagonist and describe a serendipitous finding that triggered a medicinal chemistry program that culminated in the identification of the potent SO1RA ACT-539313. Efficacy in a rat model of schedule-induced polydipsia supported the decision to select the

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素 A 和 B）和两种受体（OX1 和 OX2）组成。选择性 OX1 受体拮抗剂 （SO1RA） 因其在治疗 CNS 疾病（包括药物滥用、进食、强迫症或焦虑症）方面的潜在用途而受到关注。虽然阻断 OX2 会降低觉醒度，但选择性拮抗 OX1 的预期优势是能够在不促进睡眠的情况下实现临床疗效。在本文中，我们报告了我们从双重食欲素受体拮抗剂开始的发现工作，并描述了一个偶然的发现，该发现触发了药物化学程序，最终鉴定出有效的 SO1RA ACT-539313。在时间表诱导的烦渴大鼠模型中的疗效支持选择该化合物作为临床前候选化合物的决定。Nivasorexant （20） 是第一个进入临床开发的 SO1RA，并于 2022 年完成了暴食症的首个概念验证 II 期临床试验。