(+)-5-{(1R,2S,4S)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl}-3-methylisoxazole dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (+)-5-{(1R,2S,4S)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl}-3-methylisoxazole dihydrochloride
• 英文别名: epiboxidine dihydrochloride；Epiboxidine hydrochloride；5-[(1R,2S,4S)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methyl-1,2-oxazole;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O*2ClH
• 分子量: 251.156
• InChiKey: NSMIYECGCNTSSS-CTERPIQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S)-2-氧代-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 110.67h， 生成 (+)-5-{(1R,2S,4S)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl}-3-methylisoxazole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  表柔比丁和两个相关类似物的对映异构体：在α4β2和α7神经元烟碱型乙酰胆碱受体上的合成及其结合亲和力的估计

  摘要：

  盐酸Epiboxidine（+）- 2和（-）- 2，是Epibatidine（±）-1对映体的结构类似物，以及对映体对（+）- 3 /（-）- 3和（+合成了）-4 /（-）- 4，并测试了对α4β2和α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型的结合亲和力。通过将外消旋的N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-一（±）-5与拆分剂缩合来制备最终衍生物（R）-（+）-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺。在三个新对映体对上进行的药理学分析证明，两种nAChRs亚型的对映体选择性总体上可忽略不计，这一结果与报道的相同受体亚型的天然和非天然依巴替丁对映体的报道相似。手性24：543-551，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22052

文献信息

• Epiboxidine and novel-related analogues: A convenient synthetic approach and estimation of their affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes
  作者：Luca Rizzi、Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Pietro Magrone、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Francesco Clementi、Marco De Amici

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.016

  日期：2008.8

  compounds were assayed for their binding affinity at neuronal alpha4beta2 and alpha7 nicotinic acetylcholine receptors. Epiboxidine 3 behaved as a high affinity alpha4beta2 ligand (K(i)=0.4 nM) and, interestingly, evidenced a relevant affinity also for the alpha7 subtype (K(i)=6 nM). Derivative 7, the closest analogue of 3 in this group, bound with lower affinity at both receptor subtypes (K(i)=50 nM for alpha4beta2

  利用钯催化的Stille偶联作为反应顺序中的关键步骤，可以有效地制备外消旋的外表艾替丁烷3，内表艾替丁烷6和两种不饱和的与表甲替丁相关的衍生物7和8。分析了目标化合物对神经元α4beta2和α7烟碱乙酰胆碱受体的结合亲和力。Epiboxidine 3表现为高亲和力的alpha4beta2配体（K（i）= 0.4 nM），有趣的是，也证明了对alpha7亚型也有相关的亲和力（K（i）= 6 nM）。衍生物7，该组中最接近的类似物3，在两种受体亚型上均具有较低的亲和力（α4beta2的K（i = 50 nM，α7的K（i）= 1.6 microM））证明了alpha4beta2相对于alpha7选择性的提高与模型化合物比较时。
• The enantiomers of epiboxidine and of two related analogs: Synthesis and estimation of their binding affinity at α4β2 and α7 neuronal nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Marco De Amici、Luca Rizzi、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Francesco Clementi、Carlo De Micheli

  DOI：10.1002/chir.22052

  日期：2012.7

  structural analogs of the antipodes of epibatidine (±)‐1, as well as the enantiomeric pairs (+)‐3/(−)‐3 and (+)‐4/(−)‐4 were synthesized and tested for binding affinity at α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes. Final derivatives were prepared through the condensation of racemic N‐Boc‐7‐azabicyclo[2.2.1]heptane‐2‐one (±)‐5 with the resolving agent (R)‐(+)‐2‐methyl‐2‐propanesulfinamide

  盐酸Epiboxidine（+）- 2和（-）- 2，是Epibatidine（±）-1对映体的结构类似物，以及对映体对（+）- 3 /（-）- 3和（+合成了）-4 /（-）- 4，并测试了对α4β2和α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型的结合亲和力。通过将外消旋的N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-一（±）-5与拆分剂缩合来制备最终衍生物（R）-（+）-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺。在三个新对映体对上进行的药理学分析证明，两种nAChRs亚型的对映体选择性总体上可忽略不计，这一结果与报道的相同受体亚型的天然和非天然依巴替丁对映体的报道相似。手性24：543-551，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.