2,4-dichloro-N-((1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl)azetidin-3-yl)(phenyl) methyl) benzamide | 1246495-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-((1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl)azetidin-3-yl)(phenyl) methyl) benzamide
• 英文别名: 2,4-dichloro-N-[(S)-[1-(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylazetidin-3-yl]-phenylmethyl]benzamide
• CAS: 1246495-15-7
• 化学式: C₂₁H₂₀Cl₂N₄O₃S
• 分子量: 479.387
• InChiKey: OCMGCUISKPXIGY-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,4-dichloro-N-((1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl)azetidin-3-yl)(phenyl) methyl) benzamide 、 2,4-dichloro-N-((1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl) sulfonyl)azetidin-3-yl)(phenyl) methyl) benzamide
  参考文献：
  名称：

  Chiral proton catalysis of secondary nitroalkane additions to azomethine: synthesis of a potent GlyT1 inhibitor

  摘要：

  报道了首个高效GlyT1抑制剂的手性选择性合成方法。在双(双胯)-三氟乙酸盐有机催化剂催化下，以3-硝基氮杂环丁烷为供体，进行手性选择性aza-Henry反应，得到关键中间体，其对映体过量率达92%。该加合物经还原去硝化反应后，通过一系列短步骤转化为目标产物，从而确定了更具药效的对映体的绝对构型。

  DOI：

  10.1039/c2cc32225k

文献信息

• [EN] SULFONYL-AZETIDIN-3-YL-METHYLAMINE AMIDE ANALOGS AS GLYT1 INHIBITORS, METHODS FOR MAKING SAME, AND USE OF SAME IN TREATING PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] ANALOGUES DE SULFONYL-AZÉTIDINE-3-YL-MÉTHYLAMINE AMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLYT1, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2010114907A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  In one aspect, the invention relates to compounds which are useful as as inhibitors of glycine type 1 transporter (GIyT1) activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders associated with glycine type 1 transporter (GIyT1) activity using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及一些化合物，这些化合物可用作甘氨酸型1转运体（GIyT1）活性的抑制剂；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与甘氨酸型1转运体（GIyT1）活性相关的疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。
• Chiral proton catalysis of secondary nitroalkane additions to azomethine: synthesis of a potent GlyT1 inhibitor
  作者：Tyler A. Davis、Michael W. Danneman、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1039/c2cc32225k

  日期：——

  The first enantioselective synthesis of a potent GlyT1 inhibitor is described. A 3-nitroazetidine donor is used in an enantioselective aza-Henry reaction catalyzed by a bis(amidine)-triflic acid salt organocatalyst, delivering the key intermediate with 92% ee. This adduct is reductively denitrated and converted to the target through a short sequence, thereby allowing assignment of the absolute configuration of the more potent enantiomer.

  报道了首个高效GlyT1抑制剂的手性选择性合成方法。在双(双胯)-三氟乙酸盐有机催化剂催化下，以3-硝基氮杂环丁烷为供体，进行手性选择性aza-Henry反应，得到关键中间体，其对映体过量率达92%。该加合物经还原去硝化反应后，通过一系列短步骤转化为目标产物，从而确定了更具药效的对映体的绝对构型。