(-)-(1R,4S,5S,7R)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine | 444904-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(1R,4S,5S,7R)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine
• 英文别名: (1R,4S,5S,7R)-5-(3-isopropoxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine；5-(3-isopropoxy-phenyl)-4-methyl-2-(3-phenyl-propyl)-2-aza-bicyclo[3.3.1]non-7-ylamine；(1R,4S,5S,7R)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-5-(3-propan-2-yloxyphenyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine
• CAS: 444904-17-0
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O
• 分子量: 406.612
• InChiKey: BVXSRQBGQLIFPI-BQXMOOCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1R,4S,5S,7R)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 15.0h， 以88%的产率得到(1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的4β-甲基-5-（3-羟基苯基）-7α-酰胺吗啡酮是有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-{（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，

  DOI：

  10.1021/jm058264p
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 盐酸羟胺 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (-)-(1R,4S,5S,7R)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans

  摘要：

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.

  DOI：

  10.1021/jm020084h

文献信息

• Opiod receptor agonist compounds and their use in treatment of pain
  申请人：Carroll Ivy Frank

  公开号：US20060241135A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Structurally novel opioid receptor agonists are provided, and the use of these agonists in treatment of chronic and/or acute pain.

  提供了结构上新颖的阿片受体激动剂，并且这些激动剂可用于治疗慢性和/或急性疼痛。
• Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、Nivedita Namdev、Richard B. Rothman、Kenneth M. Gigstad、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Jason P. Burgess、N. Ariane Vinson、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm020084h

  日期：2002.8.1

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.
• N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7α-amidomorphans Are Potent, Selective κ Opioid Receptor Antagonists
  作者：F. Ivy Carroll、Matt S. Melvin、Michel C. Nuckols、S. Wayne Mascarella、Hernán A. Navarro、James B. Thomas

  DOI：10.1021/jm058264p

  日期：2006.3.1

  first potent and selective kappa opioid receptor antagonist from the 5-(3-hydroxyphenyl)morphan class of opioids. In this study we report an improved synthesis of this class of compounds. The new synthetic method was used to prepare analogues 5b-r where the morphan N-substituent and 7alpha-amido group were varied. Most of the analogues showed sub-nanomolar potency for the kappa opioid receptor and were

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，