(S)-3-Methyl-2-[(quinoline-2-carbonyl)-amino]-butyric acid methyl ester | 170488-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-Methyl-2-[(quinoline-2-carbonyl)-amino]-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-3-methyl-2-(quinoline-2-carbonylamino)butanoate
• CAS: 170488-11-6
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃
• 分子量: 286.331
• InChiKey: YHVOZKWSKUDXJA-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Methyl-2-[(quinoline-2-carbonyl)-amino]-butyric acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 quinaldyl-Val-OH
  参考文献：
  名称：

  使用新型酶结合模式抑制 HIV-1 蛋白酶的 Phe-Ile-Val 的基于底物的环状肽模拟物

  摘要：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂的结果展示了开发肽模拟物的新策略，包括用构象受限的水解稳定大环结构模拟物替换肽底物的柔性片段。设计了一个模仿三肽 Phe-IIe-Val 的 15 元大环并将其整合到 Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-{Phe-Ile-Val}-NH2 的 C 端，一种 HIV-I 蛋白酶抑制剂源自底物序列。大环相对于无环肽的优点包括将其组分限制在其生物活性构象中并保护酰胺键免于酶促降解，该循环对酸、胃蛋白酶和血浆稳定。分子建模和 X 射线结构研究表明，环状抑制剂具有独特的酶结合模式，空间上不受限制的羟乙胺等排体通过其羟基和质子化氮与阴离子 Asp25 催化残基结合。新的大环化合物很好地叠加在线性肽抑制剂上，它被设计为结构模拟物。结构模拟导致功能模拟，如环状和非环状分子对蛋白酶的可比抑制所示。对无环 N 末端 (Leu-Val-Phe) 的进一步修饰产生了稳定的、水溶性的、有效的

  DOI：

  10.1021/ja953790z
• 作为产物：
  描述：

  喹哪啶酸 、 L-缬氨酸甲酯盐酸盐 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 生成 (S)-3-Methyl-2-[(quinoline-2-carbonyl)-amino]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用新型酶结合模式抑制 HIV-1 蛋白酶的 Phe-Ile-Val 的基于底物的环状肽模拟物

  摘要：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂的结果展示了开发肽模拟物的新策略，包括用构象受限的水解稳定大环结构模拟物替换肽底物的柔性片段。设计了一个模仿三肽 Phe-IIe-Val 的 15 元大环并将其整合到 Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-{Phe-Ile-Val}-NH2 的 C 端，一种 HIV-I 蛋白酶抑制剂源自底物序列。大环相对于无环肽的优点包括将其组分限制在其生物活性构象中并保护酰胺键免于酶促降解，该循环对酸、胃蛋白酶和血浆稳定。分子建模和 X 射线结构研究表明，环状抑制剂具有独特的酶结合模式，空间上不受限制的羟乙胺等排体通过其羟基和质子化氮与阴离子 Asp25 催化残基结合。新的大环化合物很好地叠加在线性肽抑制剂上，它被设计为结构模拟物。结构模拟导致功能模拟，如环状和非环状分子对蛋白酶的可比抑制所示。对无环 N 末端 (Leu-Val-Phe) 的进一步修饰产生了稳定的、水溶性的、有效的

  DOI：

  10.1021/ja953790z

文献信息

• Ketone-derived 2,3-dihydroquinazolinones in <i>N</i>-heteroarene C–H alkylation <i>via</i> C–C bond scission under oxidative metal catalysis
  作者：Pinku Prasad Mondal、Amit Pal、Athira K Prakash、Basudev Sahoo

  DOI：10.1039/d2cc04947c

  日期：——

  activation of pre-aromatic 2,3-dihydroquinazolinone to generate an alkyl radical, supported by mechanistic studies. In addition to the broad scope, good functionality tolerance, late stage functionalization of APIs, and synthesis of a novel Papaverine analogue, the utilization of an N-heteroarene C–H bond and ketone as a non-trivial alkyl radical source represents the salient feature of this method.

  开发了室温下银催化的N-杂芳烃与酮衍生的 2,3-二氢喹唑啉酮的氧化 sp 2 C-H 烷基化反应。金属催化剂和过二硫酸盐氧化剂的组合促进了很少探索的前芳香族 2,3-二氢喹唑啉酮的热活化以产生烷基自由基，这得到了机理研究的支持。除了广泛的范围、良好的功能耐受性、API 的后期功能化和新型罂粟碱类似物的合成外，利用N-杂芳烃 C-H 键和酮作为重要的烷基自由基来源代表了显着特征这种方法。
• Inhibitors of HIV-1 Proteinase Containing 2-Heterosubstituted 4-Amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic Acid: Synthesis, Enzyme Inhibition, and Antiviral Activity
  作者：Dieter Scholz、Andreas Billich、Brigitte Charpiot、Peter Ettmayer、Philipp Lehr、Brigitte Rosenwirth、Erwin Schreiner、Hubert Gstach

  DOI：10.1021/jm00045a013

  日期：1994.9

  A convenient procedure for the synthesis of 2-heterosubstituted statine derivatives as novel building blocks in HN-protease inhibitors has been developed. The synthesis starts with protected L-phenylalaninols, which were converted to gamma-amino alpha,beta-unsaturated esters in a one-pot procedure. A highly diastereoseletive epoxidation of the N-protected (E)-enoates, followed by regioselective ring opening of the corresponding 2,3-epoxy esters with a variety of heteronucleophiles, resulted in 2-heterosubstituted statine derivatives. The overall stereochemical outcome of the transformations meets the required configuration of HIV-protease inhibitors. The short, synthetically flexible, and highly diastereoselective synthesis of 2-heterosubstituted statines has enabled a broad derivation, covering the S3, S2, and S1'-S3' sites of the enzyme. In a series of 46 derivatives, several potent inhibitors were obtained with K-i values as low as 3.4 nM and antiviral activity in the lower nanomolar-range. The structural parameters of the compounds which determine the potency of inhibition and selectivity for the viral enzyme are discussed.