5-fluoro-2-(5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-2-(5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 5-fluoro-2-[5-(1,2-oxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrazol-3-yl]-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₃H₉F₄N₅O₂
• 分子量: 343.24
• InChiKey: JKONSHFSVAJRQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-ol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[[[5-Fluoro-2-[5-(1,2-oxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]-methylamino]methyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  公开号：

  WO2014144100A3
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-fluoro-2-(5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。

  公开号：

  WO2016044447A1

文献信息

• sGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160031903A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了化学式I'和I的化合物，它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO独立，血红素依赖性的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• SGC STIMULATORS
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3660013A1

  公开（公告）日：2020-06-03

  Compounds of Formulae I' and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  所述式 I' 和 I 的化合物可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。
• sGC stimulators
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10183021B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了式 I′ 和 I 的化合物，它们可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。
• Discovery of IWP-051, a Novel Orally Bioavailable sGC Stimulator with Once-Daily Dosing Potential in Humans
  作者：Takashi Nakai、Nicholas R. Perl、Timothy C. Barden、Andrew Carvalho、Angelika Fretzen、Peter Germano、G-Yoon J. Im、Hong Jin、Charles Kim、Thomas W.-H. Lee、Kimberly Long、Joel Moore、Jason M. Rohde、Renee Sarno、Chrissie Segal、Erik O. Solberg、Jenny Tobin、Daniel P. Zimmer、Mark G. Currie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00479

  日期：2016.5.12

  In recent years, soluble guanylate cyclase (sGC, EC 4.6.1.2) has emerged as an attractive therapeutic target for treating cardiovascular diseases and diseases associated with fibrosis and end-organ failure. Herein, we describe our design and synthesis of a series of 4-hydroxypyrimidine sGC stimulators starting with an internally discovered lead. Our efforts have led to the discovery of IWP-051, a molecule that achieves good alignment of potency, stability, selectivity, and pharmacodynamic effects while maintaining favorable pharmacokinetic properties with once-daily dosing potential in humans.
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3194382B1

  公开（公告）日：2021-09-08