N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酰基甘氨酸 | 53122-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酰基甘氨酸
• 中文别名: 2,5-二羰基吡咯烷-1-基N-[(4-叠氮苯基)羰基]甘氨酸酸酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-2-(4-azidobenzamido)acetate
• 英文别名: N-Hydroxysuccinimidyl-4-azidobenzoyl glycine；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[(4-azidobenzoyl)amino]acetate
• CAS: 53122-84-2
• 化学式: C₁₃H₁₁N₅O₅
• 分子量: 317.261
• InChiKey: ILUJJQVBVRNSIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酰基甘氨酸 、 (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl(1-((benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)amino)-4-(dimethoxyphosphoryl)-4,4-difluoro-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 以16%的产率得到(S)-(3-(2-(4-azidobenzamido)acetamido)-4-((benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)amino)-1,1-difluoro-4-oxobutyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向BRCT结构域的PARP1小分子蛋白质相互作用相互作用抑制剂

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）是一种包含BRCT的酶（BRCT = BRCA1 C-末端），主要参与DNA修复和损伤反应，并且是经过验证的癌症治疗靶标。靶向PARP1催化域的小分子抑制剂已被积极用作抗癌药物，但由于缺乏选择性而可能引起问题。能够破坏PARP1蛋白质间相互作用的化合物可以通过抑制选择性增强的活性来提供另一种选择。在此，通过建立适用于筛选PARP1 BRCT域潜在PPI抑制剂的高通量微孔板检测方法，我们发现（±）-棉酚是一种具有许多已知生物学活性的天然产物，在体外和癌细胞中均具有新颖的PARP1抑制活性，并可能通过破坏蛋白质间相互作用来发挥作用。作为第一个已知的PAPR1的细胞渗透性小分子PPI抑制剂，我们进一步确定（-）棉酚可能通过可逆地形成1：2化合物/ PARP1复合物而促进PARP1抑制。共价亚胺键。

  DOI：

  10.1002/anie.201410678
• 作为产物：
  描述：

  对叠氮苯甲酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酰基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a Phosphoserine Mimetic Prodrug with Potent 14-3-3 Protein Inhibitory Activity

  摘要：

  Many protein-protein interactions in cells are mediated by functional domains that recognize and bind to motifs containing phosphorylated serine and threonine residues. To create small molecules that inhibit such interactions, we developed methodology for the synthesis of a prodrug that generates a phosphoserine peptidomimetic in cells. For this study, we synthesized a small molecule inhibitor of 14-3-3 proteins that incorporates a nonhydrolyzable difluoromethylenephosphoserine prodrug moiety. The prodrug is cytotoxic at low micromolar concentrations when applied to cancer cells and induces caspase activation resulting in apoptosis. The prodrug reverses the 14-3-3-mediated inhibition of FOXO3a resulting from its phosphorylation by Akt1 in a concentration-dependent manner that correlates well with its ability to inhibit cell growth. This methodology can be applied to target a variety of proteins containing phosphoserine and other phosphoamino acid binding domains.

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2012.05.011

文献信息

• Synthesis of a Phosphoserine Mimetic Prodrug with Potent 14-3-3 Protein Inhibitory Activity
  作者：Allison Arrendale、Keunho Kim、Jun Young Choi、Wei Li、Robert L. Geahlen、Richard F. Borch

  DOI：10.1016/j.chembiol.2012.05.011

  日期：2012.6

  Many protein-protein interactions in cells are mediated by functional domains that recognize and bind to motifs containing phosphorylated serine and threonine residues. To create small molecules that inhibit such interactions, we developed methodology for the synthesis of a prodrug that generates a phosphoserine peptidomimetic in cells. For this study, we synthesized a small molecule inhibitor of 14-3-3 proteins that incorporates a nonhydrolyzable difluoromethylenephosphoserine prodrug moiety. The prodrug is cytotoxic at low micromolar concentrations when applied to cancer cells and induces caspase activation resulting in apoptosis. The prodrug reverses the 14-3-3-mediated inhibition of FOXO3a resulting from its phosphorylation by Akt1 in a concentration-dependent manner that correlates well with its ability to inhibit cell growth. This methodology can be applied to target a variety of proteins containing phosphoserine and other phosphoamino acid binding domains.
• A Small-Molecule Protein-Protein Interaction Inhibitor of PARP1 That Targets Its BRCT Domain
  作者：Zhenkun Na、Bo Peng、Shukie Ng、Sijun Pan、Jun-Seok Lee、Han-Ming Shen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201410678

  日期：2015.2.16

  se‐1 (PARP1) is a BRCT‐containing enzyme (BRCT=BRCA1 C‐terminus) mainly involved in DNA repair and damage response and a validated target for cancer treatment. Small‐molecule inhibitors that target the PARP1 catalytic domain have been actively pursued as anticancer drugs, but are potentially problematic owing to a lack of selectivity. Compounds that are capable of disrupting protein–protein interactions

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）是一种包含BRCT的酶（BRCT = BRCA1 C-末端），主要参与DNA修复和损伤反应，并且是经过验证的癌症治疗靶标。靶向PARP1催化域的小分子抑制剂已被积极用作抗癌药物，但由于缺乏选择性而可能引起问题。能够破坏PARP1蛋白质间相互作用的化合物可以通过抑制选择性增强的活性来提供另一种选择。在此，通过建立适用于筛选PARP1 BRCT域潜在PPI抑制剂的高通量微孔板检测方法，我们发现（±）-棉酚是一种具有许多已知生物学活性的天然产物，在体外和癌细胞中均具有新颖的PARP1抑制活性，并可能通过破坏蛋白质间相互作用来发挥作用。作为第一个已知的PAPR1的细胞渗透性小分子PPI抑制剂，我们进一步确定（-）棉酚可能通过可逆地形成1：2化合物/ PARP1复合物而促进PARP1抑制。共价亚胺键。