(3R,4S)-1-benzoyl-3-O-triisopropylsilyloxy-4-(o-allylphenyl)azetidin-2-one | 757977-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-1-benzoyl-3-O-triisopropylsilyloxy-4-(o-allylphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-benzoyl-4-(2-prop-2-enylphenyl)-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidin-2-one
• CAS: 757977-14-3
• 化学式: C₂₈H₃₇NO₃Si
• 分子量: 463.692
• InChiKey: OMKXIRIZKNIACT-IZZNHLLZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-benzoyl-3-O-triisopropylsilyloxy-4-(o-allylphenyl)azetidin-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [(1S,4Z,13S,14R,17S,19S,22R,24S,25S,27R,30R,31S)-22-acetyloxy-13-benzamido-14,19,25-trihydroxy-20,20,24,32-tetramethyl-3,15,23-trioxo-2,16,28-trioxahexacyclo[17.10.2.117,21.01,27.07,12.024,30]dotriaconta-4,7,9,11,21(32)-pentaen-31-yl] 3-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合的紫杉醇构象的评估：C-4至C-3'桥接的紫杉醇类似物的合成，生物学和SAR研究。

  摘要：

  重要的抗癌药物紫杉醇以化学计量比与微管中的字母微管蛋白二聚体的β亚基结合，从而促进微管聚合和稳定性。微管结合药物的构象一直是研究的主题，并提出了各种建议。在以前的工作中，我们提供了实验和理论证据，表明紫杉醇与微管蛋白结合时呈T形构象。在这项研究中，我们报告了其他实验数据和计算结果，这些数据和计算描述了有效的紫杉醇-微管蛋白相互作用的允许参数。

  DOI：

  10.1021/jm061071x
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4S)-1-benzoyl-3-O-triisopropylsilyloxy-4-(o-allylphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合的紫杉醇构象的评估：C-4至C-3'桥接的紫杉醇类似物的合成，生物学和SAR研究。

  摘要：

  重要的抗癌药物紫杉醇以化学计量比与微管中的字母微管蛋白二聚体的β亚基结合，从而促进微管聚合和稳定性。微管结合药物的构象一直是研究的主题，并提出了各种建议。在以前的工作中，我们提供了实验和理论证据，表明紫杉醇与微管蛋白结合时呈T形构象。在这项研究中，我们报告了其他实验数据和计算结果，这些数据和计算描述了有效的紫杉醇-微管蛋白相互作用的允许参数。

  DOI：

  10.1021/jm061071x

文献信息

• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED PACLITAXEL ANALOGS AND THEIR USE AS ANTICANCER AND ANTI-ALZHEIMERS AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE PACLITAXEL A CONTRAINTES CONFORMATIONNELLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX ET ANTI-ALZHEIMER
  申请人：VIRGINIA TECH INTELL PROP

  公开号：WO2005070414A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Constrained paclitaxel derivatives include a bridge extending from the C-3’ phenyl to either the C4 or -3 positions. Many of the constrained paclitaxel derivatives provide activity comparable or superior to the natural product paclitaxel.

  受限紫杉醇衍生物包括从C-3'苯基延伸到C4或-3位置的桥。许多受限紫杉醇衍生物提供与天然产物紫杉醇相媲美或更优越的活性。
• Design and synthesis of simplified taxol analogs based on the T-Taxol bioactive conformation
  作者：Jielu Zhao、Susan Bane、James P. Snyder、Haipeng Hu、Kamalika Mukherjee、Carla Slebodnick、David G.I. Kingston

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.010

  日期：2011.12

  A series of compounds designed to adopt a conformation similar to the tubulin-binding T-Taxol conformation of the anticancer drug paclitaxel has been synthesized. Both the internally bridged analogs 37-39, 41 and the open- chain analogs 27-29 and 43 were prepared. The bridged analogs 37-39 and 41 were synthesized by Grubbs' metatheses of compounds 30-32 and 33, which, in turn, were prepared by coupling beta-lactams 24-26 with alcohols 22 and 23. Both the bridged and the open- chain analogs showed moderate to good cytotoxicity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and bioactivity of simplified paclitaxel analogs based on the T-Taxol bioactive conformation
  作者：Thota Ganesh、Andrew Norris、Shubhada Sharma、Susan Bane、Ana A. Alcaraz、James P. Snyder、David G.I. Kingston

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.002

  日期：2006.5

  A strategy for the design and synthesis of simplified paclitaxel analogs based on the T-Taxol conformation is presented. The resulting compounds have both cytotoxic and tubulin polymerization activities, although less so than those of paclitaxel itself. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Evaluation of the Tubulin-Bound Paclitaxel Conformation:  Synthesis, Biology, and SAR Studies of C-4 to C-3‘ Bridged Paclitaxel Analogues
  作者：Thota Ganesh、Chao Yang、Andrew Norris、Tom Glass、Susan Bane、Rudravajhala Ravindra、Abhijit Banerjee、Belhu Metaferia、Shala L. Thomas、Paraskevi Giannakakou、Ana A. Alcaraz、Ami S. Lakdawala、James P. Snyder、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/jm061071x

  日期：2007.2.1

  ratio, promoting microtubule polymerization and stability. The conformation of microtubule-bound drug has been the subject of intense study, and various suggestions have been proposed. In previous work we presented experimental and theoretical evidence that paclitaxel adopts a T-shaped conformation when it is bound to tubulin. In this study we report additional experimental data and calculations that

  重要的抗癌药物紫杉醇以化学计量比与微管中的字母微管蛋白二聚体的β亚基结合，从而促进微管聚合和稳定性。微管结合药物的构象一直是研究的主题，并提出了各种建议。在以前的工作中，我们提供了实验和理论证据，表明紫杉醇与微管蛋白结合时呈T形构象。在这项研究中，我们报告了其他实验数据和计算结果，这些数据和计算描述了有效的紫杉醇-微管蛋白相互作用的允许参数。