(3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one | 1240816-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidine-3-carbaldehyde
• CAS: 1240816-59-4
• 化学式: C₂₃H₁₈FNO₃
• 分子量: 375.399
• InChiKey: IAPWRCRYBFEPIC-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。

  公开号：

  WO2010097350A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-((1'R)-1',2'-dihydroxyethyl)-1-(4-fluorophenyl)-azetidin-2-one 在 sodium periodate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。

  公开号：

  WO2010097350A1

文献信息

• A Formal Synthesis of Ezetimibe via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction
  作者：Michał Michalak、Maciej Stodulski、Sebastian Stecko、Adam Mames、Irma Panfil、Magdalena Soluch、Bartłomiej Furman、Marek Chmielewski

  DOI：10.1021/jo2010846

  日期：2011.8.19

  A formal synthesis of a powerful cholesterol inhibitor, ezetymibe 1, is described. The crucial step of the synthesis is based on Cu(I)-mediated Kinugasa cycloaddition/rearrangement cascade reaction between terminal acetylene derived from acetonide of l-glyceraldehyde and suitable C,N-diarylnitrone. The adduct with (3R,4S) configuration at the azetidinone ring, obtained with high stereoselectivity,

  描述了一种功能强大的胆固醇抑制剂ezetymibe 1的正式合成。合成的关键步骤是基于Cu（I）介导的Kinugasa环加成/重排的级联反应，该级联反应是由1-甘油醛的乙炔化物衍生的末端乙炔与合适的C，N-二芳基亚硝基之间进行的。随后将具有高立体选择性的在氮杂环丁酮环上具有（3 R，4 S）构型的加合物进行二醇侧链的脱保护反应，然后进行羟基裂解并在C3碳原子处进行碱诱导的异构化反应，得到（3小号，4小号）醛，先灵P雅小组已将其转变为依泽替米贝。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2010097350A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to a process for the preparation of an aldehyde beta-lactam compound of formula (I), wherein P1 is H or a protecting group, useful in the preparation of ezetimibe, from a nitrone compound of formula (II). The nitrone compound Il is prepared by reacting 4-fluorophenylhydroxyloamine with OH- protected 4-hydroxybenzaldehyde. The nitrone compound of formula (II) is reacted with an acetylene compound of formula (III) to form a compound of formula (IV), and the compound of formula (IV), after optional deprotection, is oxidized to obtain an aldehyde of formula (V), which undergoes isomerisation to the compound of formula (I). The subject of the invention are also novel compounds of formulas (II) and (IV).

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。