2-hydroxymethyl-1,4-bis(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine | 186825-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-1,4-bis(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine
• 英文别名: [3-(Hydroxymethyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• CAS: 186825-10-5
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₉
• 分子量: 504.537
• InChiKey: SZHHPTUKFRQTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲氨基硫代甲酰氯 、 2-hydroxymethyl-1,4-bis(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以51%的产率得到Dimethyl-thiocarbamic acid O-[1,4-bis-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-piperazin-2-ylmethyl] ester
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子中的构效关系。12.具有抗HIV-1活性的血小板活化因子拮抗剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。

  DOI：

  10.1021/jm040860g
• 作为产物：
  描述：

  乙基1,4-二[(3,4,5-三甲氧苯基)羰基]哌嗪-2-羧酸酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以70%的产率得到2-hydroxymethyl-1,4-bis(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子中的构效关系。12.具有抗HIV-1活性的血小板活化因子拮抗剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。

  DOI：

  10.1021/jm040860g

文献信息

• Structure−Activity Relationships in Platelet-Activating Factor. 12. Synthesis and Biological Evaluation of Platelet-Activating Factor Antagonists with Anti-HIV-1 Activity
  作者：Nawal Serradji、Marc Martin、Okkacha Bensaid、Salvatore Cisternino、Christophe Rousselle、Nathalie Dereuddre-Bosquet、Jack Huet、Catherine Redeuilh、Aazdine Lamouri、Chang-Zhi Dong、Pascal Clayette、Jean-Michel Scherrmann、Dominique Dormont、Françoise Heymans

  DOI：10.1021/jm040860g

  日期：2004.12.1

  The HIV-1 central nervous system infection leads to the onset of neurological impairments called AIDS dementia complex (ADC). PAF plays an important role in this pathology, as it is an HIV-1-induced neurotoxin produced by infected or activated macrophages and microglia, in the brain. We previously reported that PAF-antagonists bearing a trisubstituted piperazine presented in vitro anti-HIV-1 activity

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。