4-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)methyl]-1H-imidazole-1-sulfonic acid dimethylamide | 776328-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)methyl]-1H-imidazole-1-sulfonic acid dimethylamide
• 英文别名: 4-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydroinden-1-ylidene)methyl]-N,N-dimethylimidazole-1-sulfonamide
• CAS: 776328-47-3
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量: 337.83
• InChiKey: MIBHIWKIBXPWJC-WQLSENKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)methyl]-1H-imidazole-1-sulfonic acid dimethylamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)methyl]-1H-imidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  咪唑基亚甲基四氢萘和咪唑基亚甲基二氢茚的合成和评价：醛固酮合酶的有效抑制剂。

  摘要：

  血浆醛固酮水平升高在某些形式的充血性心力衰竭和心肌纤维化中起有害作用。我们提出了醛固酮合酶（CYP11B2）作为治疗这些疾病的新目标。在这项研究中，描述了取代的E-和Z-咪唑基亚甲基四氢萘以及E-和Z-咪唑基亚甲基茚满（化合物1a，b-9a，b）的合成和生物学评估。该化合物通过类似Wittig的反应制备。使用裂变酵母和V79 MZh细胞中表达的牛CYP11B和人CYP11B2对其活性进行了测试。确定了对人CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。尤其是在CYP11B1（类固醇11β-羟化酶）的情况下，选择性是一个关键问题，因为该酶与目标酶之间的序列同源性非常高（93％）。基于人CYP2C9的X射线结构，建立了CYP11B2的蛋白质模型，并与标题化合物进行了对接实验。生物学结果显示CYP11B2的高效抑制剂（IC（50）= 4-93 nM）。Z-异构体通常比相应的E-异构体更具活性。可

  DOI：

  10.1021/jm049600p
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-醇 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[(Z)-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)methyl]-1H-imidazole-1-sulfonic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑基亚甲基四氢萘和咪唑基亚甲基二氢茚的合成和评价：醛固酮合酶的有效抑制剂。

  摘要：

  血浆醛固酮水平升高在某些形式的充血性心力衰竭和心肌纤维化中起有害作用。我们提出了醛固酮合酶（CYP11B2）作为治疗这些疾病的新目标。在这项研究中，描述了取代的E-和Z-咪唑基亚甲基四氢萘以及E-和Z-咪唑基亚甲基茚满（化合物1a，b-9a，b）的合成和生物学评估。该化合物通过类似Wittig的反应制备。使用裂变酵母和V79 MZh细胞中表达的牛CYP11B和人CYP11B2对其活性进行了测试。确定了对人CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。尤其是在CYP11B1（类固醇11β-羟化酶）的情况下，选择性是一个关键问题，因为该酶与目标酶之间的序列同源性非常高（93％）。基于人CYP2C9的X射线结构，建立了CYP11B2的蛋白质模型，并与标题化合物进行了对接实验。生物学结果显示CYP11B2的高效抑制剂（IC（50）= 4-93 nM）。Z-异构体通常比相应的E-异构体更具活性。可

  DOI：

  10.1021/jm049600p