N-苯乙基-3-甲基-4-哌啶酮 | 82003-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-苯乙基-3-甲基-4-哌啶酮
• 中文别名: 3-甲基-1-苯乙基-4-哌啶酮
• 英文名称: 3-methyl-1-phenethylpiperidin-4-one
• 英文别名: 1-phenethyl-3-methyl-4-piperidone；3-methyl-1-phenethyl-4-piperidone；3-methyl-1-phenethyl-piperidin-4-one；3-Methyl-1-phenaethyl-piperidin-4-on；3-Methyl-1-(β-phenyl-aethyl)-piperidon-(4)；N-Phenethyl-3-methyl-piperidon-(4)；3-Methyl-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-one
• CAS: 82003-82-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• mdl: MFCD01699280
• 分子量: 217.311
• InChiKey: FYNKVRCSKRJSSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112℃
• 沸点：
  123-125 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.023

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯乙基-3-甲基-4-哌啶酮 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2-Methoxy-phenyl)-((3S,4S)-3-methyl-1-phenethyl-piperidin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型3-甲基-1,4-二取代-哌啶镇痛药的合成和药理评价。

  摘要：

  描述了一系列3-甲基-4-（N-苯基酰胺基）哌啶（条目34-79）的合成和静脉镇痛活性。甲氧基乙酰胺药效基团产生了一系列具有最佳止痛效果和较短作用时间的化合物。顺式42的功效是吗啡的13036倍，是芬太尼的29倍。然而，相应的非对映异构体43的效力分别仅为2778和6倍。化合物40、43、47和57具有极短的作用；它们均具有约2分钟的作用时间，相当于小鼠热板试验中芬太尼作用时间的1/5，相当于ED50镇痛剂量的2倍。在表现出出色镇痛活性的许多化合物中，作用持续时间是选择候选药物进行进一步药理研究的主要因素之一。目前，顺式-1- [2-（4-乙基-4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）乙基] -3-甲基yl-4- [N-处于平衡状态2-氟苯基）甲氧基乙酰胺基]哌啶盐酸盐（40）（Anaquest，A-3331.HCl，Brifentanil）正在临床评估中。具有作用时间短的阿片类镇痛药

  DOI：

  10.1021/jm00172a032
• 作为产物：
  描述：

  N-1-phenylethyl-3-methylpyridin-4-ol ammonium iodide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以62%的产率得到N-苯乙基-3-甲基-4-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备3-甲基-1-苯乙基哌啶-4-酮或1-苯 乙基哌啶-4-酮的方法

  摘要：

  本发公开了一种制备3‑甲基‑1‑苯乙基哌啶‑4‑酮或1‑苯乙基哌啶‑4‑酮的方法。从易得的3‑取代吡啶‑4‑醇出发,与苯乙基‑2‑卤代物成季胺盐后,硼氢化钠选择性还原成烯基醇,再异构化后得到3‑取代‑1‑苯乙基哌啶‑4‑酮。该合成方法简便实用，可操作性强，有利于进一步放大生产。

  公开号：

  CN105111136B

文献信息

• Phenolic analogues of reversed esters of pethidine
  作者：A F Casy、F O Ogungbamila

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1985.tb05019.x

  日期：2011.4.12

  The preparation and stereochemical characterization of phenolic analogues of the reversed ester of pethidine, alpha- and beta-prodine and a 1-phenethyl congener are described. All the compounds were weakly active or inactive as agonists in rodent antinociceptive tests and failed to antagonize fentanyl in rats. The results substantiate the view that the morphine and 4-phenylpiperidine groups of analgesics

  描述了哌替啶，α-和β-脯氨酸和1-苯乙基同类物的反向酯的酚类似物的制备和立体化学表征。在啮齿动物抗伤害感受试验中，所有化合物均作为激动剂具有弱活性或无活性，并且不能拮抗大鼠中的芬太尼。该结果证实了以下观点，即止痛药中的吗啡和4-苯基哌啶基团与阿片受体的相互作用方式不同，除非哌啶衍生物带有C-4碳取代基。
• Synthesis and x-ray crystal structures of isonipecotinamide derivatives as reverse amide analogues of fentanyl
  作者：Ronald F. Borne、Catherine L. Gatchell、Cheryl L. Klein、John Harris、Portia Ellis

  DOI：10.1002/jhet.5570270251

  日期：1990.2

  Several isonipecotinamide derivatives which represent reverse amide derivatives of the potent analgetic agent fentanyl were prepared and evaluated for analgetic activity. The synthetic approaches utilized and stereochemical assignments are discussed. The most potent compound, 3, displayed much weaker analgetic activity than fentanyl itself.

  制备了几种代表强效镇痛药芬太尼的反向酰胺衍生物的异壬基烟酰胺衍生物，并评估了其镇痛活性。讨论了使用的合成方法和立体化学分配。最有效的化合物3的镇痛活性比芬太尼本身弱得多。
• N-aryl-N-[4-(heterocyclicalkyl) piperidinyl]amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
  申请人：BOC, INC.

  公开号：EP0396282A2

  公开（公告）日：1990-11-07

  Novel substituted N-aryl-N-[4-(1-heterocyclicalkyl)piperidinyl]amides useful as analgesics, of the formula: including optically active isomeric forms, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein; R is selected from the group consisting of phenyl and substituted phenyl, wherein said substituents are members independently selected from halogen, lower-alkoxy, and combinations thereof; R₁ is a lower-alkyl group, lower-alkenyl group, or a lower-alkoxy lower alkyl having from 2 to 6 carbon atoms; R₂ is a heterocyclic lower-alkyl ring system selected from the group consisting of pyrrolyl lower-alkyl, pyrazolyl lower-alkyl, imidazolyl lower-alkyl, imidazolinyl lower-alkyl, imidazolyl lower-thioalkyl, triazolyl lower-alkyl, triazolyl lower-thioalkyl, tetrazolyl lower-alkyl, tetrazolyl lower-thioalkyl, thienyl lower-oxyalkyl, thienyl lower- hydroxyalkyl, thien-3-yl lower-alkyl, furanyl lower-hydroxyalkyl, thiazolyl lower-alkyl, oxazolyl lower-alkyl, thiadiazolyl lower-alkyl, oxadiazolyl lower-alkyl, piperidinyl loweralkyl, pyrimidinyl lower- alkyl, pyridazinyl lower-alkyl, triazinyl lower-alkyl, indolyl lower-alkyl, isoindolyl lower-alkyl, benzimidazolyl lower-alkyl, benzopyrazolyl lower-alkyl, benzoxazolyl lower-alkyl, benzopyranyl lower-alkyl, benzodioxanyl lower-alkyl, benzothiazinyl lower-alkyl, quinazolinyl lower-alkyl, purinyl lower-alkyl, phthalimidyl lower-alkyl, naphthalenecarboxamidyl lower-alkyl, and naphthalenesulfamidyl lower-alkyl; and R₃ is a member selected from the group consisting of hydrogen, lower-alkoxy carbonyl and lower-alkoxy methyl. R₄ is a hydrogen atom or a methyl group;

  可用作镇痛剂的新型取代 N-芳基-N-[4-(1-杂环烷基)哌啶基]酰胺，其式如下 包括光学活性异构体形式及其药学上可接受的酸加成盐，其中； R 选自苯基和取代苯基组成的组，其中所述取代基独立地选自卤素、低级烷氧基及其组合； R₁ 是具有 2 至 6 个碳原子的低级烷基、低级烯基或低级烷氧基； R₂ 是杂环低级烷基环系，选自由吡咯低级烷基、吡唑低级烷基、咪唑低级烷基、咪唑啉低级烷基、咪唑低级硫代烷基、三唑低级烷基组成的组、三唑基低硫代烷基、四唑基低烷基、四唑基低硫代烷基、噻吩基低氧代烷基、噻吩基低羟代烷基、噻吩-3-基低烷基、呋喃基低羟代烷基、噻唑基低烷基、噁唑基低烷基、噻二唑基低烷基、噁二唑低级烷基、哌啶低级烷基、嘧啶低级烷基、哒嗪低级烷基、三嗪低级烷基、吲哚低级烷基、异吲哚低级烷基、苯并咪唑低级烷基、苯并吡唑低级烷基、苯并恶唑低级烷基、低级烷基苯并吡喃基、低级烷基苯并二恶烷基、低级烷基苯并噻嗪基、低级烷基喹唑啉基、低级烷基嘌呤基、低级烷基邻苯二甲酰亚胺基、低级烷基萘甲酰胺基和低级烷基萘磺酰胺基；和 R₃ 选自氢、低级烷氧基羰基和低级烷氧基甲基组成的组。 R₄ 是氢原子或甲基；
• Beckett et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1959, vol. 1, p. 37,54
  作者：Beckett et al.

  DOI：——

  日期：——
• Potential affinity labels for the opiate receptor based on fentanyl and related compounds
  作者：Bruce E. Maryanoff、Eric J. Simon、Theresa Gioannini、H. Gorissen

  DOI：10.1021/jm00350a006

  日期：1982.8

  Derivatives of fentanyl, 3-methylfentanyl, sufentanil, and lofentanil, possessing chemo- or photoaffinity functionalities, were synthesized as potential affinity reagents for the opiate receptor. Opiate receptor binding constants (IC50) were determined in competition experiments with [3H]naloxone and [3H]naltrexone. Affinity-labeling experiments were generally unsuccessful, although some irreversible attachment was achieved with alpha-diazoamide 17 and aryl azide 23.