N-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]benzamide | 1095720-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]benzamide
• 英文别名: N-{3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-1,3-benzodiazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl}benzamide；N-[5-[6-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]benzamide
• CAS: 1095720-76-5
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₂
• 分子量: 402.456
• InChiKey: CMEKRUHUVGTVLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[5-(吗啉-4-基甲基)苯并咪唑-2-亚基]-1,2-二氢吡唑-4-胺 、 苯甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于片段的吡唑-4-基尿素（AT9283）的发现，具有强极光激酶活性的多靶点激酶抑制剂†

  摘要：

  在这里，我们描述了通过对配体有效的吡唑-苯并咪唑片段进行基于结构的优化来鉴定临床候选者。极光激酶在有丝分裂的调节中起关键作用，并且近年来已成为治疗癌症的有吸引力的靶标。使用极光A的新颖soakable形式被生成的X射线晶体结构，并用于驱动对着有力的优化（IC 50 ≈3 nM）的双极光A /极光B抑制剂。这些化合物抑制HCT116细胞的生长和存活，并产生通常与Aurora B激酶抑制有关的多倍体细胞表型。细胞活性和理化性质的优化最终导致了化合物16的鉴定（AT9283）。除Aurora A和Aurora B外，还发现化合物16抑制许多其他激酶，包括JAK2和Abl（T315I）。该化合物在小鼠异种移植模型中显示出体内功效，目前正在I期临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm800984v

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：US20140010892A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The invention provides compounds of the formula (I): The compounds have activity against cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinase and Aurora kinases and are therefore useful to treat cancer and viral diseases.

  该发明提供了式(I)的化合物：这些化合物对于细胞周期蛋白依赖性激酶、糖原合成酶激酶和极化子激酶具有活性，因此可用于治疗癌症和病毒性疾病。