3-fluoro-2-methoxybenzylamine | 916420-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-2-methoxybenzylamine
• 英文别名: (3-fluoro-2-methoxyphenyl)methanamine
• CAS: 916420-49-0
• 化学式: C₈H₁₀FNO
• 分子量: 155.172
• InChiKey: FVGJLRXKGHPGOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-苯并[B]噻吩-2-羧酸 、 3-fluoro-2-methoxybenzylamine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以93.6%的产率得到N-(3-fluoro-2-methoxybenzyl)-5-methoxybenzothiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Methoxybenzothiophene-2-Carboxamides as Inhibitors of Clk1/4: Optimization of Selectivity and Cellular Potency

  摘要：

  最近的研究表明，Clk被认为是癌症治疗中有希望的靶点，因为它们被认为是前mRNA剪接过程中的关键调节因子，这反过来影响肿瘤生物学的各个方面。特别是，Clk1和Clk4在几种人类肿瘤中过度表达。文献中报道的大多数有效的Clk1抑制剂是非选择性的，主要显示对Clk2、Dyrk1A和Dyrk1B的非特异性活性。在这里，我们提出了一种具有前所未有选择性的新型5-甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物。特别是，将3,5-二氟苄基延伸引入甲基酰胺，导致发现了化合物10b（无细胞IC50 = 12.7 nM），其对Clk1比之前发表的旗舰化合物1b更具四倍选择性。此外，10b在T24细胞中显示出改善的生长抑制活性（GI50 = 0.43 µM）。此外，基于新的刚性化类似物的结构活性关系，开发了Clk1的ATP口袋中的新结合模型。

  DOI：

  10.3390/molecules26041001

文献信息

• [EN] CALPAIN-2 INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE CALPAÏNE-2 ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV WESTERN HEALTH SCIENCES

  公开号：WO2021163631A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  Compounds of Formula (I) or (X) are provided including for treatment of disorders such as a disorder or symptom associated with neuronal cell death. In one aspect, compounds which are selective inhibitors of calpain-2 are provided. Preferred compounds can be useful to treat acute neurodegeneration.

  提供了化合物式(I)或(X)，用于治疗与神经细胞死亡相关的疾病，如与神经细胞死亡有关的疾病或症状。在一个方面，提供了具有选择性抑制calpain-2的化合物。优选的化合物可用于治疗急性神经退行性疾病。
• GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS RELATING THERETO
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES, INC.

  公开号：EP2155194B1

  公开（公告）日：2015-01-21
• 5-Methoxybenzothiophene-2-Carboxamides as Inhibitors of Clk1/4: Optimization of Selectivity and Cellular Potency
  作者：Ahmed K. ElHady、Dalia S. El-Gamil、Po-Jen Chen、Tsong-Long Hwang、Ashraf H. Abadi、Mohammad Abdel-Halim、Matthias Engel

  DOI：10.3390/molecules26041001

  日期：——

  Clks have been shown by recent studies to be promising targets for cancer therapy, as they are considered key regulators in the process of pre-mRNA splicing, which in turn affects every aspect of tumor biology. In particular, Clk1 and -4 are overexpressed in several human tumors. Most of the potent Clk1 inhibitors reported in the literature are non-selective, mainly showing off-target activity towards Clk2, Dyrk1A and Dyrk1B. Herein, we present new 5-methoxybenzothiophene-2-carboxamide derivatives with unprecedented selectivity. In particular, the introduction of a 3,5-difluoro benzyl extension to the methylated amide led to the discovery of compound 10b (cell-free IC50 = 12.7 nM), which was four times more selective for Clk1 over Clk2 than the previously published flagship compound 1b. Moreover, 10b showed an improved growth inhibitory activity with T24 cells (GI50 = 0.43 µM). Furthermore, a new binding model in the ATP pocket of Clk1 was developed based on the structure-activity relationships derived from new rigidified analogues.

  最近的研究表明，Clk被认为是癌症治疗中有希望的靶点，因为它们被认为是前mRNA剪接过程中的关键调节因子，这反过来影响肿瘤生物学的各个方面。特别是，Clk1和Clk4在几种人类肿瘤中过度表达。文献中报道的大多数有效的Clk1抑制剂是非选择性的，主要显示对Clk2、Dyrk1A和Dyrk1B的非特异性活性。在这里，我们提出了一种具有前所未有选择性的新型5-甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物。特别是，将3,5-二氟苄基延伸引入甲基酰胺，导致发现了化合物10b（无细胞IC50 = 12.7 nM），其对Clk1比之前发表的旗舰化合物1b更具四倍选择性。此外，10b在T24细胞中显示出改善的生长抑制活性（GI50 = 0.43 µM）。此外，基于新的刚性化类似物的结构活性关系，开发了Clk1的ATP口袋中的新结合模型。