ethyl 2-(4-((4-bromo-2-nitrophenyl)amino)phenyl)acetate | 913173-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-((4-bromo-2-nitrophenyl)amino)phenyl)acetate
• 英文别名: [4-(4-Bromo-2-nitro-phenylamino)-phenyl]-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[4-(4-bromo-2-nitroanilino)phenyl]acetate
• CAS: 913173-72-5
• 化学式: C₁₆H₁₅BrN₂O₄
• 分子量: 379.21
• InChiKey: CKHCCJUSCSQOBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-((4-bromo-2-nitrophenyl)amino)phenyl)acetate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到ethyl 2-(4-((2-amino-4-bromophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  NPA101.3的生物立体发现，它是针对单剂多药理学优化的第二代RET / VEGFR2抑制剂。

  摘要：

  RET受体酪氨酸激酶是人类癌症的驱动癌基因。我们最近确定了针对RET和VEGFR2的临床候选药物Pz-1。Pz-1在体内的关键代谢产物是其活性较低的脱甲基吡唑类似物。在这里，使用生物等位取代方法，我们报告了NPA101.3的鉴定，缺乏去甲基化的结构性责任。NPA101.3对RET和VEGFR2均表现出选择性抑制特性，抑制浓度50（IC50）<0.003μM。NPA101.3抑制所有测试的RET癌蛋白以及VEGFR2的磷酸化，以及RET转化的细胞的增殖。口服NPA101.3（10 mg / kg /天）可以完全阻止RET / C634Y转化细胞诱导的肿瘤形成，尽管它可以减弱但不能消除，对照癌基因（HRAS / G12V）诱导的肿瘤形成。RET和VEGFR2的平衡同步抑制以及对去甲基化的抗性使NPA101.3成为RET驱动型癌症的潜在临床候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01336
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氟-2-硝基苯 、 4-氨基苯乙酸乙酯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以81%的产率得到ethyl 2-(4-((4-bromo-2-nitrophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的双pan / RET / VEGFR2激酶抑制剂针对单剂多药理学优化的发现

  摘要：

  RET的致癌转化（在转染过程中重新排列）酪氨酸激酶与几种癌症有关。基于片段的化学筛选导致鉴定出新型RET抑制剂Pz-1。建模和动力学分析确定Pz-1是II型酪氨酸激酶抑制剂，能够结合激酶的“ DFG-out”构象。重要的是，从单药多药学的角度来看，Pz-1被证明对VEGFR2有活性，可以阻断RET刺激的生长所需的血液供应。在基于细胞的测定中，1.0 n M的Pz-1强烈抑制所有测试的RET癌蛋白的磷酸化。于1.0 mg千克-1 天-1口服后，Pz-1消除了由RET突变的成纤维细胞诱导的肿瘤的形成，并阻止了肿瘤组织中RET和VEGFR2的磷酸化。Pz-1在浓度高达100.0 mg kg -1时没有可检测到的毒性，这表明治疗窗口大。这项研究验证了药物化学/多药理学方法获得能够靶向多种致癌途径的抑制剂的有效性和实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201501104

文献信息

• 5-氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用
  申请人：苏州安睿药业有限公司

  公开号：CN112778294A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及5‑氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用，式I的5‑氨基异噁唑衍生物、其同位素形式、立体异构形式、互变异构形式、医药上可接受的盐、医药上可接受的溶剂化物、水合物、前药、及其多晶型。本发明涉及式I化合物的制备方法，其中A、B、R1、R2、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、Y如描述部分所述。所述化合物及其医药组合物为多激酶抑制剂，可用于治疗癌症和免疫相关疾病。
• Fragment-Based Discovery of a Dual pan-RET/VEGFR2 Kinase Inhibitor Optimized for Single-Agent Polypharmacology
  作者：Brendan Frett、Francesca Carlomagno、Maria Luisa Moccia、Annalisa Brescia、Giorgia Federico、Valentina De Falco、Brittany Admire、Zhongzhu Chen、Wenqing Qi、Massimo Santoro、Hong-yu Li

  DOI：10.1002/anie.201501104

  日期：2015.7.20

  Oncogenic conversion of the RET (rearranged during transfection) tyrosine kinase is associated with several cancers. A fragment‐based chemical screen led to the identification of a novel RET inhibitor, Pz‐1. Modeling and kinetic analysis identified Pz‐1 as a type II tyrosine kinase inhibitor that is able to bind the “DFG‐out” conformation of the kinase. Importantly, from a single‐agent polypharmacology

  RET的致癌转化（在转染过程中重新排列）酪氨酸激酶与几种癌症有关。基于片段的化学筛选导致鉴定出新型RET抑制剂Pz-1。建模和动力学分析确定Pz-1是II型酪氨酸激酶抑制剂，能够结合激酶的“ DFG-out”构象。重要的是，从单药多药学的角度来看，Pz-1被证明对VEGFR2有活性，可以阻断RET刺激的生长所需的血液供应。在基于细胞的测定中，1.0 n M的Pz-1强烈抑制所有测试的RET癌蛋白的磷酸化。于1.0 mg千克-1 天-1口服后，Pz-1消除了由RET突变的成纤维细胞诱导的肿瘤的形成，并阻止了肿瘤组织中RET和VEGFR2的磷酸化。Pz-1在浓度高达100.0 mg kg -1时没有可检测到的毒性，这表明治疗窗口大。这项研究验证了药物化学/多药理学方法获得能够靶向多种致癌途径的抑制剂的有效性和实用性。
• [EN] BENZIMIDAZOLE ANALOGUES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZIMIDAZOLE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV ARIZONA STATE

  公开号：WO2015187818A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to compounds of the formula (VIII) wherein the moieties R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined in the specification, and salts thereof, as well as their use, methods of use for them, methods of their synthesis, and the like. The compounds are protein tyrosine kinase inhibitors and can be used in the treatment of various cancer diseases and cancer-associated pain.

  该发明涉及公式（VIII）中的化合物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5如规范中定义的那样，以及它们的盐，以及它们的使用，使用方法，合成方法等。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗各种癌症和与癌症相关的疼痛。
• Phenylacetamides Suitable as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20080319005A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to compounds of the formula (I) wherein the moieties R1, R2, R3, R9, R10 and Q and X, Y and Z are as defined in the specification, and salts thereof, as well as their use, methods of use for them and method of their synthesis, and the like. The compounds are protein kinase inhibitors and can, inter alia, be used in the treatment of various proliferative diseases.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中基团R1、R2、R3、R9、R10和Q以及X、Y和Z的定义如规范中所述，以及其盐，以及它们的使用、使用方法和合成方法等。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，可以用于治疗各种增生性疾病。
• PHENYLACETAMIDES SUITABLE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BOLD Guido

  公开号：US20120184561A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to compounds of the formula I, wherein the moieties R1, R2, R3, R9, R10 and Q and X, Y and Z are as defined in the specification, and salts thereof; as well as their use, methods of use for them and methods of their synthesis, and the like. The compounds are protein kinase inhibitors and can, inter alia, be used in the treatment of various proliferative diseases.

  本发明涉及公式I的化合物，其中基团R1、R2、R3、R9、R10和Q以及X、Y和Z如规范中所定义，并且它们的盐；以及它们的用途，使用方法和合成方法等。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，可以用于治疗各种增殖性疾病。