N-（3-胍基-4-甲基苯基）-4-（甲基哌嗪-1-基-甲基）苯甲酰胺 | 581076-65-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-（3-胍基-4-甲基苯基）-4-（甲基哌嗪-1-基-甲基）苯甲酰胺
• 中文别名: 伊马替尼杂质
• 英文名称: N-(3-guanidino-4-methylphenyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-guanidino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide；N-(3-Guanidino-4-methylphenyl)-4-(methylpiperazine-1-YL-methyl)benzamide；N-[3-(diaminomethylideneamino)-4-methylphenyl]-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzamide
• CAS: 581076-65-5
• 化学式: C₂₁H₂₈N₆O
• 分子量: 380.493
• InChiKey: AJNIAMJOBVYWFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-107°C dec.
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-（3-胍基-4-甲基苯基）-4-（甲基哌嗪-1-基-甲基）苯甲酰胺 、 1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮 以 正丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives

  摘要：

  本发明涉及新型酰胺和制备这些酰胺的方法。

  公开号：

  US09573928B2

文献信息

• [EN] HIGHLY PURE IMATINIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] IMATINIB DE GRANDE PURETÉ OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2011095835A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are impurities of imatinib, N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N- chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide and '2.24 RRt' impurities, and processes for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of at least one, or two, or more, of the N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N-chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide, and '2.24 RRt' impurities, processes for the preparation, and pharmaceutical compositions comprising highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities. Disclosed also herein is a process for preparing substantially pure α-form of imatinib mesylate.

  本文提供伊马替尼的杂质，包括N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质，以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的伊马替尼或其在药用上可接受的盐，基本上不含N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质中的至少一个、两个或更多个，以及制备的方法，以及包含高纯度伊马替尼或其在药用上可接受的盐且基本上不含杂质的药物组合物。还公开了一种制备基本纯净的伊马替尼甲酸盐α型的方法。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF IMATINIB BASE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'IMATINIB SOUS FORME DE BASE ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013035102A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention relates to an improved process for the preparation of highly pure imatinib base (99.99% HPLC purity) of formula (I) and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. This invention also relates to processes for the preparation of the intermediates in the synthesis of imatinib base.

  该发明涉及一种改进的工艺，用于制备99.99%高纯度的伊马替尼（化学式（I））及其药用可接受的酸盐。该发明还涉及制备伊马替尼合成中间体的工艺。
• [EN] SYNTHESIS OF 6-METHYL-N1-(4-(PYRIDIN-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)BENZENE-1,3-DIAMINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 6-MÉTHYL-N1-(4-(PYRIDIN-3-YL)PYRIMIDIN-2-YL)BENZÈNE-1,3-DIAMINE
  申请人：ESCO ASTER PTE LTD

  公开号：WO2021074138A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Processes and useful intermediates for the synthesis of the tyrosine kinase inhibitors Formula (II) nilotinib and Formula (IV) imatinib. Key intermediates, method for their synthesis and their use in a divergent synthesis, making use of a Curtius rearrangement, to nilotinib and imatinib are described.

  用于合成酪氨酸激酶抑制剂 Formula (II) 尼洛替尼和 Formula (IV) 伊马替尼的过程和有用中间体。描述了关键中间体、其合成方法以及它们在分散合成中的使用，利用库尔修斯重排法制备尼洛替尼和伊马替尼。
• Novel process for preparing Imatinib
  申请人：Anli Huang

  公开号：US20060149061A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A novel process is disclosed for producing Imatinib, using the precursor 2-chloro-4-(3-pyridyl)-pyrimidine, thus improving Imatinib preparation via an alternative synthetic route, avoiding the use of the toxic reagent cyanamide.

  揭示了一种生产伊马替尼的新工艺，使用前体2-氯-4-(3-吡啶基)-嘧啶，从而通过另一种合成路径改进伊马替尼的制备，避免使用有毒试剂氰胺。
• New Method for Synthesizing Imatinib
  申请人：Shen Xin

  公开号：US20130041149A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  In the present invention, a synthesis method of Imatinib is disclosed, which comprises the following steps: the Imatinib, namely 4-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-[4-(3-pyridinyl)-pyrimidin-2-ylamino]-benzamide shown in formula (III), is formed by reacting 4-methyl-N-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-yl)-1,3-benzenediamine shown in formula (I) with 4-(4-methyl-piperazin-1-methyl)-benzoic ester shown in formula (II), under the action of a base and in a non-protonic organic solvent, in the above generic chemical structural formula, R represents aliphatic alkyl having 1-10 carbon, phenyl, substituted phenyl, benzyl or substituted benzyl. The present invention provides a new synthesis method of Imatinib, which is formed under mild reaction conditions, and is environmentally friendly with a high-yield.

  本发明揭示了一种伊马替尼的合成方法，包括以下步骤：在非质子有机溶剂中，在碱的作用下，通过将式（I）所示的4-甲基-N-3-(4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基)-1,3-苯二胺与式（II）所示的4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯甲酸酯反应，形成式（III）所示的伊马替尼，即4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺。在上述通用化学结构式中，R代表具有1-10个碳的脂肪烷基，苯基，取代苯基，苯甲基或取代苯甲基。本发明提供了一种新的伊马替尼合成方法，反应条件温和，环保且产率高。