2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one | 332074-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-((4,6-Dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(1H)-one；2-[(4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino]-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 332074-09-6
• 化学式: C₁₅H₁₅N₅O
• 分子量: 281.317
• InChiKey: QMIANWDWSUAWRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65 %的产率得到N4-(3-(dimethylamino)propyl)-N2-(4,6-dimethylquinazolin-2-yl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  探索配体和 G4 DNA 之间芳烃-芳烃相互作用中的色散和静电成分以开发 G4-配体

  摘要：

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02127
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 2-Guanidino-4,6-dimethyl-chinazolin 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74 %的产率得到2-((4,6-dimethylquinazolin-2-yl)amino)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  探索配体和 G4 DNA 之间芳烃-芳烃相互作用中的色散和静电成分以开发 G4-配体

  摘要：

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02127

文献信息

• ——
  作者：Kh. S. Shikhaliev、A. V. Falaleev、D. V. Krylsky、A. S. Solov'ev、G. V. Shatalov

  DOI：10.1023/a:1022134610939

  日期：——
• Exploring the Dispersion and Electrostatic Components in Arene–Arene Interactions between Ligands and G4 DNA to Develop G4-Ligands
  作者：Måns Andreasson、Maxime Donzel、Alva Abrahamsson、Andreas Berner、Mara Doimo、Anna Quiroga、Anna Eriksson、Yu-Kai Chao、Jeroen Overman、Nils Pemberton、Sjoerd Wanrooij、Erik Chorell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02127

  日期：2024.2.8

  G-Quadruplex (G4) DNA structures are important regulatory elements in central biological processes. Small molecules that selectively bind and stabilize G4 structures have therapeutic potential, and there are currently >1000 known G4 ligands. Despite this, only two G4 ligands ever made it to clinical trials. In this work, we synthesized several heterocyclic G4 ligands and studied their interactions with G4s

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。